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2025ASH | Sumit Gupta教授：重塑儿童标危B-ALL预后格局，从AALL1731研究看免疫治疗的范式转变

01月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2025年12月6日至9日，第67届ASH年会以线上结合线下的形式在美国奥兰多盛大召开。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）领域，如何进一步优化标准风险（SR）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿的治疗方案，改善传统预后因素的影响，一直是临床探索的焦点。在本次大会上，加拿大多伦多病童医院（The Hospital for Sick Children）的Sumit Gupta教授口头汇报了COG AALL1731研究的最新更新结果（Abstract #758），探讨了贝林妥欧单抗（Blinatumomab）联合化疗在儿童标危B-ALL中的临床价值。【肿瘤资讯】特邀Sumit Gupta教授，深度解析该研究带来的临床启示及免疫治疗时代下的风险分层新逻辑。

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应对传统预后挑战：
免疫治疗改善风险特征

Sumit Gupta 教授：在标准风险儿童B-ALL的传统化疗时代，诱导治疗末的微小残留病（MRD）状态、特定的种族背景以及不利的遗传学特征等因素，是影响患儿预后的重要变量。尽管临床通过风险分层调整化疗强度，但疗效仍有进一步提升的空间。

AALL1731研究的最新结果显示，贝林妥欧单抗联合化疗在多数ALL亚组中均观察到了预后改善的趋势，包括部分传统意义上具有不良风险因素的人群。

根据大会公布的数据，在标准化疗基础上加入两个周期的贝林妥欧单抗，患者的4年无病生存率（DFS）为94.8%（对照组为86.9%，P<0.0001），复发风险有所降低。值得注意的是，贝林妥欧单抗的应用在一定程度上减弱了部分传统不良预后因素的影响：

遗传学风险： iAMP21既往被视为不良细胞遗传学指标，在本研究中，这部分接受强化治疗并联合贝林妥欧单抗的患儿，其无病生存率达到了97.5%。
种族差异：在对照组中，特定族裔背景与复发风险增加相关；而在贝林妥欧单抗组，这种预后差异未表现出统计学显著性。
MRD状态：既往诱导末MRD阳性是重要的复发预测因子。本研究数据提示，通过引入免疫治疗，即便诱导末MRD≥0.01%的患儿，其预后也较对照组中MRD阴性的患儿有所改善。

这提示我们，免疫治疗的加入可能正在改变我们对疾病风险特征的认知，部分传统的“高危”因素在新的治疗模式下，其预后指导意义可能需要重新评估。

关注临床未尽需求：
中枢神经系统复发的新课题

Sumit Gupta 教授：AALL1731研究的积极结果为临床注入了强心剂，同时也引出了新的科学思考。研究显示，加入贝林妥欧单抗显著降低了总体复发风险，尤其是骨髓复发率大幅下降（4年累积复发率 3.1% vs 9.4%）。而在单纯中枢神经系统（CNS）复发方面，两组数据保持在同等水平（约1.4%~2.2%），未见风险增加。

值得注意的是，正是得益于对骨髓复发的强效抑制，使得在剩余极少数的复发事件中，CNS复发的相对比例显得更加突出。这其实反映了当前治疗策略在全身疾病控制上的巨大成功——当主要的复发来源（骨髓）被有效阻断后，原本发生率低的CNS事件才成为了关注的焦点。

这也为未来的精准治疗指明了方向，传统的风险因素预测模型主要针对骨髓复发，本次会议上的数据也提示，预测CNS复发可能需要完全不同的生物学标记。随着全身疗效的显著提升，我们的下一个目标是如何通过更精准的手段，去覆盖这最后一部分少见的CNS风险。

患者分层的风险演进：
“分层治疗”与优化化疗强度”的新共识

Sumit Gupta 教授：AALL1731的研究结果对现有的风险分层体系带来了变革性的思考。当大多数风险亚组的生存率都达到较高水平时，传统风险分层的价值可能面临重新定义。

过去二三十年积累的临床经验，包括MRD的重要地位，都需要结合新疗法进行重新审视。MRD本质上反映了白血病对化疗的敏感性，但在免疫治疗时代，引入机制不同的药物后，早期化疗反应（如MRD）的预测价值可能会发生变化。

这一趋势推动了全球各大协作组（如COG, AIEOP-BFM, CCCG等）在临床策略上的思考，即“优化化疗强度”（De-intensification）。鉴于传统高强度化疗带来的短期毒性和长期副作用，以及对患儿家庭造成的负担，在保证疗效的前提下降低化疗强度已成为临床关注的重点。

目前大家都在摸索，到底针对哪些人群可以优化治疗强度？如何设定最佳的治疗边界？另外，中国CCCG协作组正在进行的积极评估贝林妥欧单抗优化给药方案在特定人群中的可行性与疗效。这些来自不同国家的尝试非常有价值。未来，当我们把这些拼图凑在一起，就能找到那个最佳的平衡点：既能治愈孩子，又能让他们免受不必要的治疗痛苦。

总结与展望

2025年ASH年会的各项研究成果，为白血病治疗领域带来了新的视角。AALL1731研究的更新数据，进一步佐证了免疫治疗在儿童标危B-ALL中的临床价值。这不仅体现了生存数据的改善，更反映了治疗模式的演变——从单纯依赖高强度化疗，转向更注重疗效与安全性平衡的免疫联合治疗模式。未来，随着全球数据的整合与深入研究，儿童白血病的治疗策略有望更加精准与优化。

专家简介

Sumit Gupta 教授

加拿大多伦多病童医院（The Hospital for Sick Children）肿瘤科医师、临床研究员

多伦多大学医学院副教授

《柳叶刀肿瘤学》可持续儿科癌症护委员会副主席

PERCC 主席

Children's Oncology Group AALL1731 联合主席

参考文献

Sumit Gupta, et al. Blinatumomab mitigates the impact of traditional adverse prognosticators among children with standard risk b-acute lymphoblastic leukemia: Updated results of the Children's oncology group (COG) Trial AALL1731. 2025 ASH Annual Meeting. Abstract 758.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-han