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纳武利尤单抗引领早期NSCLC精准诊疗新高度

01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在精准医学浪潮的推动下，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式正经历着深刻的变革。随着免疫治疗前移至围术期，临床关注的焦点已不再仅仅局限于药物本身的疗效，更延伸到了如何通过生物标志物精准筛选获益人群、早期预判疗效以及监测复发风险。在晚期肺癌中，基于驱动基因或PD-L1表达来制定治疗策略已成为标准，而在早期可切除NSCLC领域，这一精准化趋势同样势不可挡。

纳武利尤单抗作为早期肺癌免疫治疗的先行者，通过CheckMate 816（新辅助治疗）和CheckMate 77T（围术期治疗）两项重磅研究，不仅确立了其在治疗领域的标准地位，更为我们提供了重要的生物标志物探索数据。特别是循环肿瘤DNA（ctDNA）与PD-L1表达的深度分析，正在成为临床医生手中的“听诊器”和“导航仪”，帮助我们在复杂的病情中制定更加个体化、精准化的全病程管理方案。

ctDNA清除：

预测病理缓解与长期生存的“早起鸟”

在传统的影像学评估之外，“液态活检”ctDNA因其无创、动态、高灵敏度的特点，逐渐成为评估新辅助治疗疗效的重要补充手段。CheckMate 816研究的探索性分析为我们揭示了术前ctDNA动态变化与患者最终临床结局之间的密切联系¹。研究定义了ctDNA清除的概念，即从第1周期治疗前可检测到ctDNA，到第3周期治疗前变为无法检测。

数据显示，纳武利尤单抗联合化疗在清除体内的微小残留病灶方面表现出显著优势。在基线ctDNA可检测的患者中，接受纳武利尤单抗联合化疗组有56%实现了ctDNA清除，而单纯化疗组仅为35%。更重要的是，术前ctDNA的清除状态与病理完全缓解（pCR）及长期生存高度相关。在纳武利尤单抗联合化疗组中，实现ctDNA清除的患者，其pCR率达到了46%，远高于未清除患者的0%。这种分子层面的获益最终转化为生存优势：实现ctDNA清除的患者，其5年OS率高达75%，而未清除者为53%^1,2。这一结果提示临床医生，在新辅助治疗期间动态监测ctDNA，可以作为预测疗效的“早起鸟”，帮助我们提前识别出对治疗敏感的优势人群，并对预后进行早期分层。

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PD-L1表达分层：

从“全人群获益”到“治疗模式优选”

PD-L1表达水平是目前应用最为成熟的免疫治疗生物标志物。尽管CheckMate 816研究证实，无论PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗联合化疗相比单纯化疗均能带来无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的改善，但深入的数据分析显示，不同表达水平的患者获益幅度存在差异，这为治疗模式的选择提供了重要线索。

在CheckMate 816研究中，PD-L1≥1%的人群显示出更为显著的生存获益，其OS的风险比（HR）为0.51，意味着死亡风险降低了约一半；而PD-L1 <1%的人群HR为0.89，虽然仍有获益趋势，但幅度相对较小¹。这一现象引发了临床对于低表达人群治疗策略的思考。

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令人欣慰的是，CheckMate 77T研究和CheckMate 816研究探索性分析为我们提供了新的解题思路。通过跨试验比较发现，在PD-L1 <1%的亚组中，接受“新辅助+辅助”围术期纳武利尤单抗治疗的患者，相比仅接受新辅助免疫治疗的患者，EFS风险进一步降低了49%³。这一数据强有力地提示，对于PD-L1低表达或阴性的患者，单纯的新辅助治疗可能力度尚显不足，术后继续进行纳武利尤单抗辅助治疗能够巩固疗效，弥补免疫原性的短板，从而实现更佳的生存获益。

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联合预测模型：

ctDNA与病理结果的双重验证

单一的生物标志物往往难以全面反映复杂的肿瘤生物学行为，将“液态活检”与“组织病理”相结合的联合预测模型，正在成为评估预后的新趋势。CheckMate 77T研究通过综合分析ctDNA清除状态和病理缓解情况（pCR），为我们描绘了一幅更为精细的预后图谱。

分析结果显示，同时实现“ctDNA清除”和“pCR”的患者，其EFS预后最佳，是治疗最成功的“双优”人群。然而，临床上并非所有患者都能达到pCR。数据显示，即使患者术后未达到pCR（Non-pCR），如果其在新辅助治疗期间实现了ctDNA清除，其EFS获益仍显著优于ctDNA未清除的患者（HR 0.29）。这表明，部分患者虽然在病理上仍有残留病灶，但全身性的微转移可能已被有效控制。相反，对于ctDNA未清除且未达pCR的患者，则属于复发的高危人群⁴。这种联合评估模型为术后辅助治疗决策提供了重要依据：对于Non-pCR但ctDNA清除的患者，术后辅助免疫治疗有望巩固疗效；而对于双重指标均不佳的患者，则提示我们需要更加密切的随访或探索更强化的术后干预策略。

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总结

从CheckMate 816到CheckMate 77T，纳武利尤单抗在早期NSCLC领域的探索从未止步。这些研究不仅带来了生存数据的突破，更通过ctDNA和PD-L1等生物标志物的深度分析，开启了早期肺癌精准诊疗的新篇章。

对于临床医生而言，合理利用这些生物标志物，通过PD-L1表达水平优化新辅助或围术期治疗模式的选择，结合ctDNA动态监测与术后病理评估进行风险分层，我们能够为每一位患者量身定制最适合的纳武利尤单抗治疗方案。在精准医学的指引下，早期NSCLC的治疗将不再是“千人一方”，而是迈向了更加精细化、个体化的全病程管理新高度。

参考文献

1.       Patrick M. Forde, et al. 2025 ASCO Annual Meeting LBA8000.
2.       Forde PM, et al. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.
3.       Nan Wu, et al. 2024 WCLC. PL02.08.
4.       Tina Cascone, et al. 2025 ASCO Annual Meeting LBA8010.

1506-CN-2600007

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-XZY

02月01日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

在传统的影像学评估之外，“液态活检”ctDNA因其无创、动态、高灵敏度的特点，逐渐成为评估新辅助治疗疗效的重要补充手段。CheckMate 816研究的探索性分析为我们揭示了术前ctDNA动态变化与患者最终临床结局之间的密切联系1。研究定义了ctDNA清除的概念，即从第1周期治疗前可检测到ctDNA