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观点对对碰|66%支持率背后,ALK TKI联合局部治疗策略如何落地?圆桌专家这样说

01月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

ALK TKI单药治疗已成为ALK阳性晚期NSCLC的标准方案,显著改善了患者预后。但病灶残留、耐药等问题仍制约获益延长,ALK TKI联合治疗策略成为突破临床瓶颈的关键探索方向。


肿瘤资讯发起了“观点对对碰”线上活动,广泛征集线上一线医生的临床见解。结果显示:66%的临床医生支持ALK TKI联合局部巩固治疗。进一步调研显示:在联合治疗的局部方式选择上,立体定向放疗(86.4%)被认为首选方案;关于介入时机,38.1%主张序贯进行,32.9%认为仅在TKI治疗后出现寡残留或寡进展时介入,仅13.2%支持同步开始。值得关注的是,尽管联合局部巩固治疗策略获得高度认可,临床落地仍面临多重挑战——近八成医生担忧不良反应叠加与治疗时机把握


那么,临床专家如何看待这一趋势?在肿瘤资讯平台的一项非小细胞肺癌精准治疗学术交流会议上的四场圆桌讨论,多位专家围绕ALKTKI联合局部治疗的获益人群、干预时机、安全性管理等展开深入交锋,为这一策略的规范化探索提供了重要思路。

圆桌讨论


临床中哪些患者会考虑使用BrightStar治疗模式,即ALK TKI治疗后再局部巩固治疗(联合/序贯放疗)模式?


ALK TKI 如联合/序贯放疗,其安全性事件的管理经验如何?例如其放射性肺炎的管理。如何让联合放疗的获益最大化?如何选择时机以及患者特征?

Round 1

广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授的指导下,专家们指出,在ALK TKI的助力下,ALK阳性NSCLC患者已经实现了慢病化管理,通过选择缓解能力较强的药物,可以为局部治疗的开展创造条件,但联合治疗也需注重安全性的管理问题。

海南省人民医院陈永倖教授:ALK TKI已经助力ALK阳性NSCLC患者实现慢病化管理,二代ALK TKI毒性较小容易管理。BRIGHTSTAR研究提示了布格替尼的深度缓解有助于联合局部治疗,使患者获得良好的治疗结局[1]

深圳市人民医院金常娥教授:对于ALK TKI治疗后局部缓解不明显或局部进展的患者可考虑联合放疗,根据个人临床经验来看,观察到的ALK TKI与放疗联合安全性较为良好的放射性肺炎发生率或严重程度不高,临床相对可管理。

郑州市第三人民医院(郑州市肿瘤医院)孔天东教授:ALK TKI联合放疗适用于不可切除局晚期或晚期患者,能为患者带来获益,在术后辅助中也有相关的探索。

广西医科大学附属肿瘤医院宁瑞玲教授:新一代ALK TKI如布格替尼对ALK突变的结合能力较强,由于可达到快速缓解,可以与多种局部治疗手段进行联合,延长患者无进展生存期(PFS)[1]

湖南省肿瘤医院熊益教授:在TKI治疗后对寡残留病灶进行局部治疗可延长患者PFS,选择缓解能力更好的药物有助于在治疗中获得更好的效果[1]

中南大学湘雅二医院邹方文教授:ALK TKI联合放疗主要适用于III期不可手术患者,可以提高局部控制率,在晚期寡转移患者中同样可以获得应用。对放射性肺炎的管理重点主要在于预防。

Round 2

四川大学华西医院张衍教授的主持下,专家们肯定了ALK TKI联合局部治疗的探索性价值,联合治疗的开展需要基于对患者的多学科评估,并做好患者的安全性的管理。

西安交通大学附属第一医院焦敏教授:ALK TKI与局部治疗的联合在晚期患者中带来的获益改变了传统认知,具体的局部治疗介入时机、模式等有待进一步探索。

四川省人民医院李宏敏教授:进行治疗前需要明确患者的具体情况,针对不同分期患者采取不同治疗策略。在不可切除患者中应用联合局部治疗方案需考量患者个体因素,进行多学科讨论。

陆军军医大学大坪医院李娟教授:BRIGHTSTAR研究显示布格替尼联合局部巩固治疗可获得66个月的PFS[1],该模式适用于寡转移、体力状况较好的患者,并通过MDT协作对患者进行全面评估。选择缓解能力强的药物或许可降低放疗剂量。

陕西省核工业215医院刘娟妮教授:应结合患者个体情况评估局部治疗的联合使用,该模式更多适用于寡转移、寡进展的IV期患者。放射性肺炎的管理则需强调对患者的基线评估和密切随访。

四川大学华西医院王艇教授:对于部分患者可以采取联合局部治疗以获得更好的预后,但需要充分兼顾患者的获益和安全性,对于有根治性治疗可能的患者,可以积极采取局部治疗。

陆军军医大学新桥医院张明周教授:对于可切除的肿瘤应尽量予以切除,对于不可切除的肿瘤,局部治疗同样具有重要意义。放疗介入的时机早、晚各有优劣。布格替尼的强效缓解可以延长患者的PFS,在单药或联合局部治疗中都可以为患者带来较好的获益[1]。同时,ALK TKI的选择需兼顾患者的生活质量。

Round 3

青岛大学附属医院于壮教授的主持下,专家普遍认为,BRIGHTSTAR研究提示了联合局部治疗的应用可能性,但临床需依托MDT模式,兼顾安全性管理与个体化治疗。

青岛市市立东院郝月琴教授:联合治疗的安全性管理需要积累临床经验。新一代ALK TKI如布格替尼的深度缓解在临床应用中具有优势,对于治疗后寡残留的患者,ALK TKI联合局部治疗有助于患者获得更好的PFS。

河北北方学院附属第一医院李占林教授:ALK TKI在新辅助治疗中的疗效和安全性提示了临床可行性。新一代ALK TKI的缓解率较高,可以促进深度缓解,而且安全性良好,期待未来进行更多的临床探索。 

山东大学齐鲁医院上官红教授:随着ALK+NSCLC患者生存期的延长,更需要注重患者管理。ALK TKI与局部治疗的联合可以在寡进展、寡转移患者中起到局部控制作用,但需要将毒性控制在患者可接受范围之内。

河北医科大学第四医院王军教授:不同驱动基因、个体状态的联合治疗策略制定存在差异。对于ALK+NSCLC,BRIGHTSTAR研究提示了布格替尼联合局部治疗为患者带来的获益[1]。放疗的应用需在MDT模式下实施。

哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授:ALK TKI可以为ALK+NSCLC患者带来较好的获益,布格替尼等具有可及性优势的药物,可为患者带来深度缓解,在临床中有广泛的应用。

山西省肿瘤医院朱海波教授:既往认为晚期患者并不适用于局部治疗,但布格替尼的深度缓解能力可为局部治疗创造了条件。未来随着技术进步,更多的联合模式将发挥更大的作用。

Round 4

南京医科大学第一附属医院郭人花教授、复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授的指导下,专家基本一致认为,在ALK阳性晚期NSCLC全身治疗稳定或寡进展阶段,合理联合局部巩固治疗可延长PFS并延缓耐药,但需严格筛选患者、把握介入时机,并以一线高效低毒TKI(如布格替尼)为基础实现深度缓解。

江南大学附属医院杭晓声教授:对于经ALK TKI治疗后寡进展、寡转移的患者,可以考虑联合使用局部治疗。布格替尼等新一代ALK TKI的深度缓解率较高,临床安全性可管理。既往二代ALK TKI经治患者可以尝试使用化疗以延缓耐药。

浙江大学医学院附属第一医院徐旋里教授:ALK TKI联合局部巩固治疗可以有效为患者延长一线PFS,从而带来更好的OS获益。ALK TKI的选择需基于疗效、毒性、缓解率、生活质量影响等因素进行综合评估。

复旦大学附属肿瘤医院赵欣旻教授:布格替尼的诱导治疗取得了良好的疗效,这与其深度缓解特性密切相关。一线TKI的选择需要考虑疗效和安全性等因素,联合治疗模式建议适用于TP53共突变、V3变体等特殊患者群体。

南昌大学第一附属医院马琳教授:TKI联合局部巩固治疗是驱动基因阳性晚期NSCLC患者的重要治疗模式,通过联合局部治疗可以加强局部控制,对比单药可以进一步延长PFS。但需注意肿瘤的耐药机制和联合治疗的安全性管理,不建议对TKI治疗后快速进展的患者或广泛转移患者联合局部治疗。治疗中需定期评估,治疗后需定期复查。

厦门大学附属中山医院肖莉教授:局部晚期或寡转移的晚期患者更适合TKI联合局部治疗,可以进一步延长PFS和OS,推迟新转移灶的出现。局部治疗介入的时机是治疗成功的关键,需针对不同患者采取个体化时机选择,需要多学科讨论。

浙江省肿瘤医院余新民教授:系统治疗对于晚期患者的全身疾病控制具有重要作用,一部分患者联合局部治疗可以达到更好的局部控制,延缓耐药,延长患者PFS。TKI联合化疗模式不一定适用于ALK+NSCLC,联合方案制定需考虑患者耐受能力,即使耐药后患者也可从序贯使用其他ALK TKI中获益。

总结

在本次“观点对对碰”线上互动中,66%的临床医生支持ALK TKI联合局部巩固治疗,反映出临床对优化晚期ALK阳性NSCLC治疗策略的迫切期待。这一趋势也得到了专家们的呼应——随着疾病进入“慢病化”管理阶段,以布格替尼为代表的ALK TKI治疗获得深度缓解后,联合局部治疗在寡转移等特定人群中展现出显著PFS获益,BRIGHTSTAR研究为此提供了关键循证支持。

多位专家强调,成功实施该联合策略的关键在于:严格筛选体力状态良好、寡残留/寡进展的患者,依托MDT精准把握局部治疗介入时机,并高度重视放射性肺炎等不良反应的全程管理。疗效与安全性的平衡,是实现高质量长生存的核心。

作为“观点对对碰”系列活动的重要一环,肿瘤资讯还特别邀请到武汉大学人民医院许斌教授与湖南省肿瘤医院陈柏林教授,围绕ALK TKI联合局部治疗的适用人群、时机选择与临床挑战展开深度对谈,敬请持续关注!


参考文献

[1] Yasir Y Elamin, et al. BrightStar: LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2025 WCLC, Abstract OA07.01.


审批编号:VV-MEDMAT- 132191
获批日期:2026年1月


责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-LWT

                  

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