鉴于甲状腺癌在中国的高发态势，尽管其整体预后较好，但临床中仍存在部分局部晚期、远处转移及放射性碘难治性（RAIR）的复杂病例，处理极为棘手。这类患者的诊疗往往不再依赖单一学科，而是高度依赖外科、核医学科与内科的多学科协作（MDT）模式。
当前，针对RAIR-DTC的系统治疗主要依赖多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）。虽然“广谱”靶向药物奠定了治疗基石，但其伴随的高血压、手足综合征等毒性管理难题，以及继发性耐药后的无药可用，始终是临床亟待解决的痛点。
随着精准医学的深入，BRAF V600E作为DTC中最常见的驱动突变（50%-80%），正逐渐改变治疗格局。令人振奋的是，2025年该领域迎来重大突破：达拉非尼联合曲美替尼（D+T）在III期注册研究中显示出卓越疗效，更在中国真实世界研究中创下74.1%的缓解率，为DTC患者点亮了从“通用多靶点”向“精准单靶点”转型的希望之光。
基于这一背景，【肿瘤资讯】特别策划“多学科共话甲状腺癌精准诊疗”专题圆桌访谈，并邀请到复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科季冬梅教授、复旦大学附属肿瘤医院头颈外科王玉龙教授、上海交通大学医学院附属仁济医院头颈外科陈隽教授，及上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科周翔教授共同剖析DTC治疗现状，探讨精准治疗破局之路，分享MDT协作的痛点与宝贵经验。
复旦大学附属肿瘤医院头颈肿瘤内科专科主任
喉癌单病种国家质控专家委员会专家
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会委员
中国抗癌协会商保支付专委会常委
中国人体健康科技促进会甲状腺肿瘤专委会副秘书长
上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会内科学组组长
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
发表多篇有关新药研究、肿瘤分子靶向治疗的SCI文章，
参编有关临床研究、肿瘤免疫治疗专著4部
第二届人民好医生 .金茶花计划优秀典范
复旦大学附属肿瘤医院头颈外科 科副主任
国家卫健委 国家优秀青年医师
国际头颈肿瘤协会联合会 青年研究者奖
上海市科委 青年科技启明星
上海市卫健委 杰出青年医学人才
中国人体健康促进会 甲状腺肿瘤专委会 副主任委员
中国抗癌协会甲状腺肿瘤专委会 常委
中国临床肿瘤学会（CSCO） 甲状腺癌专委会 常委
中国医药教育协会头颈肿瘤专委会 常委兼副秘书长
上海交通大学医学院附属仁济医院头颈外科
渥太华仁济联合医学院兼职教授
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委员会常委兼秘书长
上海中西医结合学会甲乳外科专业委员会委员
上海医师协会普外科分会甲状腺外科工作组秘书
主持国家自然科学基金等8项课题
发明实用新型专利2项
参与多部甲状腺癌相关指南编写
在国内外核心杂志发表研究论文20篇，其中SCI 13篇
临床特点：甲状腺癌外科诊治；腔镜甲状腺手术；甲状旁腺功能亢进的外科诊治等。
上海交通大学医学院附属仁济医院，核医学科
中国临床肿瘤协会（CSCO）核医学专家委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）甲状腺癌专家委员会委员
中国医师协会核医学医师分会治疗学组组员
上海市医学会核医学专科分会委员会核素治疗学组副组长
主持国家自然科学基金面上项目2项。
以第一作者在《Molecular cancer》、《Radiology》、《Journal of Nuclear Medicine》、《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表20余篇SCI论著。编写中国专家共识3项
多学科共话甲状腺癌精准诊疗
访谈视频
多学科共话甲状腺癌精准诊疗
精粹速递
Q1. 目前mTKI是RAIR-DTC的常用药物。但在真实世界应用中，mTKI治疗仍面临哪些未被满足的临床痛点与挑战？
陈隽教授：我主要关注新辅助治疗领域的挑战。对于碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC），我高度关注药物治疗后患者的再手术机会。临床一大核心难点在于平衡抗血管生成药物的出血风险与手术时机：停药过短增加围手术期出血风险，过久则恐因肿瘤反弹错失窗口。基于药物半衰期测算，术前停药两周通常是兼顾手术安全与肿瘤控制的理想节点。此外，mTKI进展后的后续治疗选择及不良反应管理，同样是当前亟待攻克的临床痛点。
周翔教授：除了外科关注的出血风险，患者依从性与耐受性也是一大难题。在临床诊疗中，对于肿瘤进展迅速或高肿瘤负荷的RAIR-DTC患者，靶向治疗是必要的手段，但患者常因恐惧药物副作用而产生抗拒心理。mTKI虽然有效，但伴随的高血压、蛋白尿、手足皮肤反应及消化道症状不容忽视。数据显示，安罗替尼与仑伐替尼的≥3级不良反应发生率约达75%左右，这可能对患者的生活质量造成影响。而若因耐受性问题导致剂量不足，又无法达到预期的治疗效果。因此，在真实世界应用中，如何平衡mTKI的剂量强度、不良反应管理以及耐药性难题，始终是我们面临的严峻挑战。
季冬梅教授：如周教授所言，mTKI的临床应用中由不良反应导致减量或停药的情况时有发生。除了相对可控的高血压外，难治性蛋白尿引发的低蛋白血症与水肿、可能导致短时间内体重剧降的顽固性腹泻，与严重影响日常行走的手足皮肤反应和肝功能损伤等，都对患者生活质量构成了挑战，这要求我们必须进行严密的随访观察与及时的对症处理。此外，mTKI的耐药性同样是一大瓶颈，mTKI的平均无进展生存期（PFS）通常仅为1至1.5年。由于多数mTKI作用机制相似（如均覆盖VEGFR靶点），耐药后同类换药的疗效差强人意。因此，我们迫切期待具有不同作用机制的精准药物获批，从而打破机制重叠的局限，为临床提供更多元优效的选择。
Q2.今年ESMO和ESMO-ASIA大会上公布了包括达拉非尼联合曲美替尼的III期注册研究数据在内的，一系列治疗BRAF V600E突变的碘难治性分化型甲状腺癌的临床数据，这是否预示着精准治疗解决方案即将来临？
陈隽教授：从最新的研究数据来看，D+T方案确实展现了令人鼓舞的疗效与安全性。该研究纳入了150余例经mTKI治疗后进展的患者，结果显示D+T方案疗效显著：中位PFS达到12.8个月，显著优于安慰剂组，ORR接近60%。在中国亚组安全性分析中，主要不良反应为发热和中性粒细胞减少，但停药率仅为7.5%，低于既往mTKI的相关报道，展现出良好的长期用药潜力。此外，中国首个针对BRAF突变RAIR-DTC的真实世界回顾性研究也进一步印证了其疗效，ORR高达74.1%。当然，未来我们仍需积累更多循证医学证据，以进一步验证并优化这一治疗策略。
季冬梅教授：各大权威指南的推荐升级也印证了这一点。依据2025年ATA指南，对于无法耐受mTKI治疗的BRAF V600E突变RAIR-DTC患者，一线治疗已推荐选择D+T，既往回顾性研究中一线应用D+T超过70%的ORR数据也佐证了其高效性。同时，NCCN指南亦明确将BRAF抑制剂及NTRK抑制剂纳入碘难治性患者的全身治疗序列。而在2025年CSCO甲状腺癌指南中，基于III期临床试验的确切优效性证据，更是推荐将单靶点精准治疗（如D+T）作为RAIR-DTC的二线或挽救治疗方案。鉴于此，强烈建议对所有晚期甲状腺癌患者常规进行BRAF检测。明确BRAF V600E突变状态不仅利于精准诊断，更能辅助判断术后是否进行放射性碘-131治疗，从而进一步降低复发风险。
周翔教授：非常赞同前两位的观点。BRAF突变在DTC中较为常见，且此类患者极易发展为RAIR-DTC。对于BRAF阳性的RAIR-DTC患者，D+T联合方案提供了一种机制上截然不同的选择：它不仅是mTKI耐药后的标准治疗，更应成为特定高危或不耐受人群的“优选配置”。临床中，当核医学科检出此类患者时，应MDT尽早引入这一精准方案，避免因无效或低耐受治疗延误病情。
此外，D+T在诱导再分化领域的潜力同样值得关注。2025年ESMO Asia发布的中国团队的D+T再分化研究结果，为D+T在BRAF V600E突变RAIR-DTC人群中的应用提供了进一步的循证支持。该项研究中，有近80%的患者在接受D+T再分化治疗后显示出新的碘摄取。这些患者随后接受了碘-131的治疗，在已完成6个月随访评估的13例患者中，仅1例患者出现疾病进展，疾病控制率高达92.3%。同时，有56.5%患者血清Tg水平较基线下降，平均降幅达56.3%。这一生化指标的改善与影像学评估疗效相吻合，提示D+T不仅能够诱导碘摄取能力恢复，后续的碘-131治疗确实能够转化为实质性的临床获益。
王玉龙教授：除了晚期治疗，D+T在新辅助治疗中的“降期转化”能力也令人印象深刻。我特别关注到ESMO上发布的由中国团队完成的D+T治疗局部晚期DTC的系统性验证研究。该研究包含新辅助治疗队列（局部晚期不可切除或临界可切除）与放射性碘抵抗队列（复发或转移性晚期）两个队列。
在新辅助治疗队列中，D+T方案表现惊艳：手术转化率高达100%，R0切除率达75%；更重要的是，75%的患者实现了气管保全，50%实现了功能保全，真正做到了疗效与功能的“双赢”。此外，该方案起效迅速，两周左右即可观察到显著缩瘤，为外科手术争取了极佳的时间窗口。当然，我们必须保持严谨的科学态度。鉴于小样本研究的局限性，以及从探索性研究到多中心II期乃至真实世界研究中常见的数据波动，我们尚不能断言D+T能对所有BRAF突变DTC患者实现100%的手术转化。
在RAIR队列中，其客观缓解率（ORR）亦高达83.3%，大部分患者实现了超过18个月的持续肿瘤控制；总体而言，该联合方案在所有受试者中均显示出较低的不良反应和剂量限制性毒性，具有高度的安全性。
Q3. 甲状腺癌患者管理像一场“接力赛”，除了药物选择，多学科间流畅的“交接棒”可能更重要。结合各位中心的实践经验，您认为目前MDT协作中存在哪些容易被忽视的“盲区”？又有哪些成功的协作模式值得借鉴？
陈隽教授：外科与内科在治疗时机选择上的磨合至关重要。我们仁济医院头颈外科专门设立了甲状腺肿瘤MDT门诊。近年来，随着靶向药物及靶免联合疗法的飞速进展，临床治疗策略日益复杂。针对晚期不可直接手术的患者，究竟是优先采取新辅助治疗进行降期转化，还是尝试直接手术，必须依赖MDT进行综合研判。尤其是在新辅助治疗介入后，如何精准把握最佳的手术窗口期，是MDT讨论的核心议题之一。此外，对于术后复发的病例，是单用碘-131治疗还是采用多模式联合治疗，同样需要通过MDT协作来制定个体化的最优方案。解决这些复杂的临床决策难题，正是MDT模式的核心价值与意义所在。
王玉龙教授：我认为“全流程闭环管理”是MDT成功的关键，不能只盯着单一治疗手段。对于甲状腺癌患者而言，MDT绝非各类治疗手段的简单叠加，而是贯穿诊疗全周期的全流程管理。在复旦大学附属肿瘤医院，我们构建了涵盖早期超声影像筛查、精准诊断、外科干预、内科治疗、放疗及术后随访的完整闭环，确保患者不会因某种干预的缺位而错失全面治疗的机会。同时，我们诊疗效率较高——例如BRAF检测仅需3天，多基因面板检测7-10天即可出具报告，这为迅速制定精准药物方案争取了宝贵时间。
特别值得一提的是，我们的外科团队立足于“大头颈”视野，不仅能做甲状腺癌切除处理，更具备皮瓣修复重建能力。面对极晚期的甲状腺癌复杂病例，我们在确保“切得干净”的同时还能“补得完善”，改善了患者术后的生存质量。依托病理、影像、内外科及放疗等各亚专科的专家资源，我们不仅为甲状腺癌患者提供了更为多元化的治疗选择，同时确保在病程的每一个阶段落实高质量的精细化管理，这也是我们复肿具有较高诊疗水平的核心体现。
周翔教授：核医学科在术后风险分层及“碘难治”早期识别中扮演着重要角色。通常建议甲状腺癌术后中高危及部分低危患者，在术后一个月左右至核医学科就诊。我们会结合病理特征、Tg及TgAb水平、影像学资料进行全面评估，以判断及并制定后续碘-131治疗策略（包括清甲、辅助治疗或清灶治疗）。确切证据表明，碘-131治疗能显著降低复发风险。对于摄碘阳性的转移性患者，得益于碘-131强靶向性与持续内照射的辐射生物学优势（病灶吸收剂量中位数可达80Gy），其治疗客观缓解率极高，完全缓解率（CR）可达20%，能显著延长患者的PFS和OS。
尽管碘-131治疗总体疗效明确，但临床上仍有一部分患者可能进展为碘难治性甲状腺癌，这也是当前MDT中的难点之一。碘难治性甲状腺癌主要指以下情况：1）碘-131治疗后全身显像显示病灶不摄碘；2）病灶部分摄碘、部分不摄碘，且氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取阳性；3）既往多次碘-131治疗后虽仍摄碘，但一年内出现疾病进展，如病灶增大、新发病灶或血清Tg持续升高。
一旦发展为碘难治性甲状腺癌，继续使用碘-131治疗获益有限。核医学科通过动态评估，可尽早识别此类患者，并及时启动多学科讨论，为患者制定进一步的治疗策略，从而优化临床决策与治疗效果。
季冬梅教授：分子检测的普及与复杂病例的动态调整，也是MDT不可或缺的一环。在复旦大学附属肿瘤医院，我们针对晚期甲状腺癌设立了专病MDT门诊及固定的头颈肿瘤多学科研讨会。对于局部晚期或转移性患者，分子分型是精准治疗的基石，因此我们会常规评估患者的基因检测状态；若未进行，会强烈推荐采用二代测序（NGS）筛查可靶向突变，为后续精准用药提供依据。
我们MDT团队集结了放疗、核医学、病理、影像及内外科等多学科力量。面对病情复杂多变的晚期病例，单一手段往往难以奏效，例如当常规全身治疗受限时，我们会及时引入放疗科对特定转移灶进行干预。我们致力于通过多学科协同，为患者制定动态、个体化的全流程管理方案，以实现治疗获益最大化。
最后，针对目前RAIR-DTC治疗中多靶点TKI面临的耐药困境，近期数据展示了单靶点精准药物的广阔应用前景，我热切期盼此类药物能早日在中国获批。甲状腺癌MDT模式已趋成熟，希望各科室继续深化协作，共同破解临床难题，最终造福广大患者。
小结
本次圆桌访谈汇聚了我国甲状腺癌诊疗领域外科、内科与核医学科的顶尖专家智慧，共同勾勒出RAIR-DTC诊疗格局的深刻变革。专家们一致指出，当前的治疗范式正从依赖多靶点TKI的“广谱打击”向以BRAF V600E为核心的“精准突围”加速跨越。
尽管mTKI奠定了全身治疗的基石，但其伴随的高毒性与耐药后的无药可用，始终是临床难以回避的痛点。而以D+T为代表的双靶方案，不仅在新辅助降期与诱导再分化领域表现惊艳，更已成为晚期RAIR-DTC系统治疗中确证的强效手段。III期注册研究中长达12.8个月的中位PFS数据，有力夯实了其作为标准治疗的循证基石。这一精准方案为患者提供了更高效、低毒的全新选择，打破了既往单一依赖mTKI的局限，极大地丰富了系统治疗的武器库。
在此背景下，分子分型已成为制定治疗策略的“罗盘”，常规开展基因检测应成为临床标准动作。同时，唯有依托外科、内科、核医学科等多学科的深度协作，在精准药物选择、早期识别碘难治状态及全生命周期管理等关键环节实现全程闭环，方能将这些前沿成果转化为患者实实在在的生存获益与生活质量提升。随着精准药物循证证据的不断充实与未来在国内的获批，中国甲状腺癌诊疗必将迎来更加精准高效的全新篇章。
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