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2026 ASCO-GI丨局晚期食管鳞癌“减毒高效”新模式探索：低剂量放疗联合免疫治疗重塑肿瘤微环境，迈向精准化治疗新阶段

01月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是全球范围内死亡率排名第六的恶性肿瘤，根治性手术仍是目前可能实现治愈的核心手段。然而，对于局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，单纯手术治疗后复发率居高不下，长期生存亟待改善。近年来，新辅助治疗通过术前治疗降期显著提升了患者的预后，但传统新辅助放化疗或免疫联合化疗都需要寻找更好的治疗组合，如何最大化放疗及免疫的作用成为目前研究的焦点。

随着2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）圆满落幕，四川大学华西医院袁勇教授团队主导的STIMULATION-01临床研究（摘要号348）因其创新设计在会上引发热烈反响。为此，【肿瘤资讯】特邀首席研究者（PI）袁勇教授，深度解析该研究的突破性数据，并分享其对后续III期研究设计的科学考量。

本期特邀专家——袁勇教授

袁勇教授

四川大学华西医院

教授/主任医师、博士生导师
四川大学华西医院胸外科党总支书记/副主任
教育部国家重要人才计划-青年长江学者
四川省学术技术带头人
四川省“杰青”获得者
国际食管疾病学会（ISDE）会员
欧洲胸外科医师协会（ESTS）会员
国际食管疾病协会-中国分会（CSDE）理事，青委会副主委
STAR第二届胸心血管外科学专委会主任委员
中国抗癌协会整合食管癌委员会委员
四川省国际医学交流促进会食管疾病专委会主任委员
四川省抗癌协会食管癌专委会副主任委员
《中华消化外科杂志》、《中国循证医学杂志》、《华西医学》、《中华胃肠外科杂志》、《四川大学学报医学版》、《机器人外科杂志》《Precision Clinical Medicine》青年编委

一、治疗困境：局部晚期ESCC的临床挑战

食管癌特殊的解剖位置及病理生物学特性构成了其治疗难点：① 肿瘤常浸润至肌层甚至外膜，单纯放化疗难以彻底清除；② 肿瘤异质性强，免疫逃逸机制复杂；③ 食管黏膜屏障脆弱，治疗相关食管炎发生风险高。传统新辅助放化疗方案（如CROSS方案采用的50.4 Gy/28次）虽可提高R0切除率，但其≥3级放射性损伤发生率可达40%，显著限制了临床广泛应用。而单纯免疫联合化疗的疗效有限，病理缓解率亟待突破。

二、创新策略：STIMULATION-01研究设计理念

本研究旨在构建一种“低剂量放疗-免疫增敏”协同治疗新体系：

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1. 精细化放疗剂量探索：采用4 Gy/2次、6 Gy/3次、8 Gy/4次的梯度剂量方案，在保留放疗对肿瘤免疫微环境重塑作用的同时，最大程度降低对正常组织的损伤。

2. 时序协同治疗策略：在放疗结束后24小时内，序贯给予替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂方案，旨在利用放疗诱导的免疫原性细胞死亡效应，增强肿瘤特异性T细胞的浸润与活化。

3. 多维度疗效预测体系：通过循环肿瘤DNA动态监测、T细胞受体测序等技术，构建疗效预测模型，为实现个体化治疗导航。

三、关键成果：疗效与安全性的显著提升

研究共纳入30例符合条件的cT1b~cT4aN0~2M0 ESCC患者。主要结果如下：

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值得注意的是，8 Gy组患者ctDNA清除率达到70%，较既往传统方案报告数据显著提升。安全性方面，有23例患者出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中大多数为轻度（1级），无治疗相关死亡事件。

专家点评

袁勇教授：我们胸外科联合胸部肿瘤科薛建新教授开展这项研究的时候也是结合了临床所遇到的现状及障碍，期望将放疗从传统的“细胞杀伤”角色，部分转变为“免疫调节剂”，为局部晚期食管鳞癌（ESCC）的新辅助治疗范式转换提供关键性证据。本研究的首要价值在于，直面并尝试破解当前临床两大核心困境：一是传统新辅助免疫化疗的病理完全缓解（pCR）率瓶颈，二是传统同步放化疗显著的毒性负担。研究团队所采用的“超低剂量放疗”策略堪称巧妙。将放疗总剂量大幅降低至8 Gy/周期（分4次给予），这一剂量远低于常规根治性放疗（如50.4 Gy），却出人意料地催生了高达70%的pCR率。这强烈提示，在免疫治疗的协同下，放疗的核心作用可能并非剂量的单纯累积以实现物理性根除，而在于其“启动”和“重塑”肿瘤免疫微环境的“催化”效应。上述剂量探索性数据，为“减毒增效”这一临床理想提供了极具说服力的实证。

其次，本研究不仅展示了优异的疗效，更通过深入的机制探讨，为“放疗联合免疫”的协同作用提供了生物学解释。这使该方案的成功超越了偶然性，具备了理论支撑和可推广的逻辑基础。尤其值得关注的是，8 Gy组所伴随的高ctDNA清除率，将分子层面的深度缓解与病理缓解相关联，为未来利用液体活检进行实时疗效监控和动态调整治疗策略铺平了道路。

这项研究的意义可能远超出一个优化方案的范畴。它标志着ESCC新辅助治疗理念从“最大耐受治疗”向“最小有效干预”与“最佳免疫调节”结合的战略性转变。其中所蕴含的“去化疗化”潜力尤其令人期待——是否能在未来研究中，对于特定优势人群，进一步探索基于低剂量放疗与双免疫联合的纯免疫模式？这无疑是下一个激动人心的方向。

总之，STIMULATION-01研究是一项融合了精准放疗、免疫治疗与转化医学思维的典范。其成果有望重塑局部晚期ESCC的治疗格局，推动治疗策略向更精准、更有效、更安全的方向演进。我们热切期待其III期验证研究的结果，并相信它将为全球食管癌的个体化精准免疫治疗实践注入强劲的中国动力。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-WJH