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卡非佐米联合方案有望改写新诊断不适合移植MM治疗格局！Ⅲ期试验证实疗效显著优于传统方案

2025年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于无法接受自体造血干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者，来那度胺联合地塞米松（Rd方案）曾是临床标准治疗，但疗效有限且难以实现深度缓解。近日，发表于国际权威期刊The Lancet Haematology杂志的EMN20 Ⅲ期临床试验结果显示，在Rd方案基础上引入第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米（KRd方案），可显著提升患者微小残留病（MRD）阴性率并延长无进展生存期（PFS），为该类患者提供了更优治疗选择。

研究背景：传统方案待突破，新联合疗法成焦点

MM是一种高发于老年人群的血液系统恶性肿瘤，约半数新诊断患者因年龄、身体机能等因素无法耐受ASCT，需依赖非移植治疗模式。在达雷妥尤单抗联合方案获批一线治疗前，Rd方案凭借相对温和的毒性成为该人群的标准选择，但该方案的MRD阴性率较低，患者易出现疾病进展，长期生存获益有限。

卡非佐米作为高选择性第二代蛋白酶体抑制剂，具有更强的抗肿瘤活性和更低的神经毒性，已在复发/难治性MM治疗中展现出显著优势。此前研究提示，将卡非佐米与Rd方案联合治疗可能提升新诊断不适合移植患者的疗效，但缺乏大样本Ⅲ期临床试验验证。为此，欧洲骨髓瘤网络（EMN）开展了EMN20试验，旨在明确KRd方案相较于Rd方案的临床价值。

研究方法：随机对照设计，聚焦新诊断不适合移植MM患者

EMN20是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验，在意大利27家医疗中心开展。研究纳入2019年11月至2021年11月期间的82例新诊断不适合移植MM患者，所有患者均符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）虚弱评分中的适宜或中等适宜标准，且东部肿瘤协作组体能状态评分＜3 分。患者按1:1随机分为两组：

KRd组（42例）：接受每周卡非佐米+来那度胺+地塞米松联合治疗，卡非佐米剂量为第1周期第1天20mg/m²，第1周期第8、15天56mg/m²，第2-12周期第1、8、15天56mg/m²，第13周期起至随机化后5年为第1、15天56mg/m²；来那度胺25mg口服，第1-21天；地塞米松40mg口服，第1、8、15、22天，均为28天1周期，持续至疾病进展或不耐受。

Rd组（40例）：仅接受来那度胺+地塞米松治疗，给药剂量和周期与KRd组一致。

研究主要终点为治疗2年后的MRD阴性率（通过下一代测序检测，灵敏度10^-5）和无进展生存期（PFS）。因达雷妥尤单抗联合方案在意大利获批一线治疗，Rd方案不再被视为标准疗法，试验于2021年11月提前终止，最终纳入样本量为计划的30%（82/340）。

研究结果：KRd方案疗效翻倍，安全性可控

截至2024年3月29日数据截止时间，中位随访时间为35.2个月，研究结果显示KRd方案在核心疗效指标上呈现显著优势：

MRD阴性率：KRd组2年MRD阴性率高达60%（25/42），而Rd组为0（0/40），差异具有统计学意义（P<0.0001）；

PFS：KRd组中位PFS尚未达到，Rd组中位PFS为20.9个月，KRd组疾病进展风险显著降低76%（风险比 0.24，95% CI 0.11-0.56，P=0.00084）。

安全性方面，两组不良反应均在可管理范围内。KRd组最常见的3级及以上不良反应为中性粒细胞减少（22%）、血小板减少（10%）、腹泻（10%）、心脏事件（7%）等；Rd组以中性粒细胞减少（15%）和皮疹（10%）为主。两组严重不良反应中，新冠相关肺炎最为常见（KRd组5%，Rd组7%）。治疗相关死亡事件在KRd组有2例（均为新冠感染），Rd组有4例（含心肌梗死、心力衰竭等）。

总结

尽管受达雷妥尤单抗类方案获批影响，EMN20试验提前终止导致样本量小于计划，但该研究仍首次证实，对于新诊断不适合移植MM患者，每周给药的KRd方案可实现高达60%的2年MRD阴性率，且显著延长PFS，疗效远超传统Rd方案。同时，KRd方案的不良反应可预测、可管理，未出现新增安全性风险。

该研究结果为不适合移植新诊断MM患者的治疗提供了重要循证医学证据，支持将卡非佐米联合来那度胺+地塞米松方案纳入临床选择。未来，需进一步开展更大样本量的长期随访研究，验证该方案对总生存期的影响，同时探索其与新型药物的联合潜力，为患者带来更持久的生存获益。

参考文献

Bringhen S, Cani L, Antonioli E, et al. Carfilzomib–lenalidomide–dexamethasone versus lenalidomide–dexamethasone in patients with newly diagnosed myeloma ineligible for autologous stem-cell transplantation (EMN20): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial[J]. The Lancet Haematology, 2025, 12(8): e621-e634.

责任编辑：肿瘤资讯-matilida
排版编辑：肿瘤资讯-han