多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一种常染色体显性遗传病，可在垂体、甲状旁腺、十二指肠、胰腺等多个部位发生肿瘤。对于该疾病的诊治，除了针对患者本人开展诊治工作，还有一个非常重要的工作需要做：家系筛查。本文详尽梳理3位来自同一家系的MEN-1患者的诊疗全过程，并结合多学科团队（MDT）的解析，探讨此类遗传性肿瘤的筛查策略、多发病灶的处理顺序及药物选择，以期为临床实践提供有价值的参考。
病例介绍
病例1：53岁，男性。
主诉：体检发现胰腺尾部占位。
外院诊疗经过：
2021年3月：胸部CT提示胰尾部饱满不规则，进一步MRI提示胰尾部占位，大小4.3cm*3.2cm，神经内分泌瘤可能。
我院诊疗经过：
2021年4月：腹部增强CT提示胰尾占位，神经内分泌肿瘤可能，胰管略扩张。
于我院行“腹腔镜根治性胰体尾切除术+腹腔镜下脾切除术”。术后病理提示胰腺神经内分泌肿瘤（G2）；周围伴多发微小神经内分泌肿瘤（G1）。
2021年6月：奥曲肽扫描显示：胰尾神经内分泌肿瘤术后残端及胰腺钩突、左侧锁骨上、高位气管旁、肝胃间隙、腹膜后、胰腺周围淋巴结生长抑素受体高表达，甲状腺右叶结节伴生长抑素受体高表达。
胚系基因检测证实存在MEN1基因致病性变异。甲状腺B超提示右侧甲状腺上极实质占位，左侧下颈部近锁骨上实质占位，肿大淋巴结可能。
2021年9月：患者就诊于我院陈洁教授门诊。完善检查示甲状旁腺素（PTH）升高（9.970 pmol/L），血钙升高（2.92 mmol/L）。甲状旁腺MIBI显像提示甲状腺右叶下极后方结节，考虑甲状旁腺瘤。
68Ga-DOTANOC-PET/CT提示胰腺神经内分泌瘤术后，胰头钩突部局灶性NOC摄取增高，考虑为神经内分泌瘤可能大；生长抑素受体高表达。左锁骨上、纵隔多发淋巴结转移，部分生长抑素受体表达轻度增高。甲状腺右叶低密度灶，NOC摄取增高；空肠起始段旁结节状NOC摄取增高灶。甲状腺右叶后方结节，未见NOC摄取增高，结合MIBI显像，考虑甲状腺旁腺腺瘤可能。
患者于2021年11月29日在全麻下行“右甲状旁腺肿瘤切除+右甲状腺部分切除术”。病理证实甲状旁腺肿物为甲状旁腺瘤。
2022年1月：颈部淋巴结活检证实为神经内分泌肿瘤转移。应用舒尼替尼37.5mg QD 治疗，后患者规律复查，肿瘤疗效评价为基本稳定（SD）。
2023年11月：患者开始出现腹泻，查血清胃泌素明显升高（578.00pg/mL），胃镜示胃体黏膜肿胀。
考虑肿瘤合并胃泌素分泌，继续舒尼替尼37.5mg QD口服治疗，并加用长效奥曲肽30mg Q4W+奥美拉唑 20mg QD。腹泻症状明显改善。
2024年5月：复查提示淋巴结病灶增大，评估为疾病进展（PD）。治疗方案改为CAPTEM方案（卡培他滨+替莫唑胺），并继续联合长效奥曲肽及奥美拉唑。
2024年9月：复查评估为部分缓解（PR）。因出现手足综合征，停用卡培他滨，改为替莫唑胺单药维持化疗，并继续联合长效奥曲肽及奥美拉唑。
2025年5月至今：替莫唑胺使用已满12周期，予停替莫唑胺，继续长效奥曲肽及奥美拉唑治疗，定期复查，肿瘤仍持续SD。
多学科团队（MDT）讨论
病理科黄丹教授：该患者的病理形态是诊断MEN-1的重要线索。在显微镜下，除了肉眼可见的4cm主瘤灶（NET G2, Ki-67 3%），在背景胰腺组织中还发现了大量的微小神经内分泌肿瘤。这种特征与散发性肿瘤单发、背景正常的特点截然不同。此外，淋巴结转移灶的Ki-67指数（5%）略高于原发灶，提示了肿瘤的高危生物学行为。
核医学科徐俊彦教授：该患者最初进行的是99mTc-TOC扫描，虽然分辨率有限，但仍显示了胰腺残端及纵隔淋巴结的SSTR高表达。随后进行的68Ga-DOTANOC-PET/CT提供了更清晰的图像，不仅确认了SSTR的高表达，还发现了更多微小病灶。
放射诊断科汤伟教授：术前增强CT显示胰尾部有一个明确占位，密度不均匀，富血供伴有低强化区，符合神经内分泌肿瘤特征。在动态图上可以看到肿块旁边还有多个强化的病灶，考虑多发胰腺神经内分泌瘤，提示临床有遗传综合征（如MEN-1综合征）的可能。关于疗效评估，CT动态展示了纵隔淋巴结的变化：2024年5月淋巴结较前明显增大（PD），更换替莫唑胺为基础的化疗方案后，淋巴结明显退缩（PR），证实治疗有效，停替莫唑胺治疗后，多次复查肿瘤稳定。
病例介绍
病例2：49岁，男性。
主诉：体检发现胰腺多发占位。
外院诊疗经过：
2024年5月：外院腹部增强CT发现胰腺多发囊实性占位，MEN-1可能。18F-FDG-PET/CT提示胰腺多发囊实性占位，增强后病灶边缘强化，代谢未见明显增高，考虑神经内分泌肿瘤可能；前纵隔异常信号灶，增强可见边缘轻度强化，代谢增高，恶性病变待排，胸腺来源？胸骨上窝肿大淋巴结，代谢增高，转移性病变不除外；胃粘膜皱襞宽大伴弥漫性代谢增高。
68Ga-DOTATATE-PET/MR提示胰腺多发囊实性占位，DOTATATE摄取增高，首先考虑多发胰腺神经内分泌瘤；前纵隔异常信号灶，DOTATATE摄取增高，结合FDG-PET考虑胸腺来源恶性病变可能，类癌？胸骨上窝异常信号灶，DOTATATE摄取增高，转移性淋巴结可能；左侧甲状腺上极背侧及左侧甲状腺下极点状DOTATATE摄取增高灶。
胸部增强CT提示前上纵隔团块，上纵隔见结节高密度影。
查血钙2.53-2.74mmol/L，24H尿钙：16.18 mmol/24h，PTH 125.9 pg/mL；甲状旁腺彩超提示左侧甲状腺中上极下方及下极下方低回声病灶，旁腺来源可能。甲状旁腺MIBI显像提示：左侧甲状腺中部后方见低密度结节影，边界清晰，可见MIBI摄取增高，考虑甲状旁腺腺瘤。右侧甲状腺中部后方见低密度结节影，未见MIBI摄取，考虑甲状旁腺腺瘤可能。上述病变下方另见一结节影，MIBI摄取轻度阳性，甲状旁腺来源待排。
垂体MRI提示垂体强化不均。
患者于2024年6月18日于外院行胸腔镜下纵隔病损切除术+胸膜粘连松解术。术后病理：符合神经内分泌肿瘤，核分裂象约6-8个/2mm2，可见小灶坏死，符合不典型类癌/神经内分泌瘤（G2）
外院予行胚系基因检测：MEN1基因致病突变。
我院诊疗经过：
2024年11月：予完善相关激素检测，示垂体激素正常；胃泌素升高，PTH升高，血钙轻度升高。增强CT示胰腺多发囊实性占位；双肾小结石。
行超声内镜引导下胰腺病灶穿刺，病理示胰腺神经内分泌瘤，G1级。
鉴于胰腺病灶SSTR高表达且分级较低，予以长效奥曲肽 20mg Q4W维持治疗。
2025年4月及10月：定期复查增强CT，胰腺病灶持续稳定，未见新发病灶。疗效评价为SD。血钙、磷及激素水平基本稳定。
多学科团队（MDT）讨论
病理科黄丹教授：对于前纵隔病灶，结合免疫组化，且伴有坏死和核分裂象活跃，诊断为不典型类癌（肺/纵隔NET分类，相当于NET G2），没有脉管侵犯等其他高危因素。对于胰腺病灶（穿刺样本），诊断为NET G1。对比两者，虽然都是NET，但前纵隔病灶SSTR阴性，而胰腺病灶SSTR强阳性。
核医学科徐俊彦教授：外院FDG-PET提示前纵隔病灶显示清晰，糖代谢很高，且有区域淋巴结转移，但胰腺部位FDG低代谢。与之相反，DOTATATE-PET提示前纵膈病灶生长抑素仅轻度摄取，而胰腺可见多发生长抑素受体高表达病灶。考虑胰腺病灶及纵隔病灶为双原发神经内分泌肿瘤，结合病史，符合多发性内分泌腺瘤病1型表现。
放射诊断科汤伟教授：腹部增强CT显示胰体部有一个比较大的富血供占位，中央伴有一些囊变。除此之外，胰头、胰体、胰尾还有多个富血供占位。这跟第一个病例比较相似，为多灶性胰腺神经内分泌瘤的改变。
病例介绍
病例3：25岁，男性。
主诉：体检发现胰尾占位。
外院诊疗经过：
2024年9月：外院体检，腹部CT发现胰尾部占位（4.8cm*4.6cm）。
我院诊疗经过：
2024年9月：胰腺增强CT示胰头钩突及体尾部多发强化肿块结节，大者55*51mm。
实验室检查示：血钙：2.67mmol，血葡萄糖：2.51mmol/L，泌乳素、甲状旁腺素升高。
68Ga-DOTANOC-PET/CT示：胰腺及十二指肠降部多发NET，肠系膜根部及胰头后方多发淋巴结转移，生长抑素受体高表达，SSTR-RADS 5；垂体饱满，NOC摄取轻度增高，生理性摄取与pitNET难以鉴别。
患者虽无典型低血糖临床表现，但实验室检查发现血葡萄糖明显下降，予进一步完善GLP-1R-PET/CT，结果示：与2024年10月11日NOC PET/CT相比较，胰腺全程多发NET，部分SSTR高表达，部分GLP-1R高表达，GLP-1R高表达者考虑为胰岛素瘤，主要定位于颈体尾，胰头部仅见钩突一枚小病灶；胰尾后方淋巴结转移，GLP-1R高表达，SSTR不表达；肠系膜根部及胰头后方转移淋巴结，十二指肠降部病灶，SSTR高表达，GLP-1R不表达。
甲状旁腺MIBI显像提示甲状腺右叶后方结节，早期及延迟显像均见99mTc-MIBI摄取增高，提示为甲状腺旁腺来源可能。
胚系基因检测提示MEN1基因致病突变。
鞍区MRI示鞍区较大占位伴囊变，考虑垂体NET。
患者于2024年11月7日在全麻下行内镜下经鼻蝶入路垂体瘤切除术。术后病理提示垂体稀疏颗粒型泌乳素细胞腺瘤。
患者于2024年12月17日在全麻下行腹腔镜根治性胰体尾切除术+腹腔镜下脾切除术。术后病理：符合神经内分泌瘤（NET，G2），Ki-67(+，热点区约3%)。
2025年2月：复查增强CT，胰腺术区未见肿瘤复发，查血糖、激素水平（PTH、血钙、磷、PRL）均在正常范围。建议1年后复查鞍区MRI+胸腹盆增强CT+PTH+血钙磷+垂体激素+ACTH。
多学科团队（MDT）讨论
病理科黄丹教授：该患者垂体部位的肿瘤，根据WHO新版分类归为神经内分泌肿瘤，亚型分析为稀疏颗粒型泌乳素瘤（PRL阳性）。胰腺多发病灶特征为NET G2，SSTR（部分阳性，部分阴性），且PRL阴性，排除了垂体转移。虽然两个部位肿瘤类型一样，但起源组织学不同。
核医学科徐俊彦教授：该患者实验室检查发现低血糖，通过GLP-1R-PET/CT发现胰颈后方大病灶和胰头钩突部微小病灶均呈GLP-1受体高表达。这帮助外科医生精准定位了分泌胰岛素的功能性病灶，进行了胰体尾切除和胰头微小病灶的定点剜除，去除了功能性肿瘤，极大提高了患者生活质量。
放射诊断科汤伟教授：术前增强CT跟核医学PET结果一致，经观察发现存在两个较大的病灶，同时胰头部位亦有若干较小病灶，可明确为多灶性pNET。垂体MRI提示鞍区有个比较大的占位，两侧海绵窦受压，考虑垂体神经内分泌肿瘤改变。
陈洁教授总结
MEN-1是遗传性神经内分泌肿瘤综合征中最好发的类型，以上分享的三个病例构成了一个典型的MEN-1家系。该家系三代人均存在致病基因突变，呈现出代代相传的特征，导致家族成员出现甲状旁腺瘤、胸腺神经内分泌肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤及垂体神经内分泌肿瘤等一系列典型的MEN-1相关肿瘤表现。这体现了该病的遗传危害性，若不尽早识别出致病基因携带者，悲剧将在家族中一代代重演。
在临床工作中，对于具备以下特征的患者需高度怀疑MEN-1：发病年龄较轻；多发、多部位受累，如同时累及垂体、甲状旁腺、胰腺及胸腺等。此类患者需进一步通过基因检测证实。值得注意的是，MEN-1相关肿瘤具有时空异质性，即在不同年龄阶段呈现不同表型，各部位肿瘤并非同时发生，而是可能在不同时期显现。
针对本家系中三个病例的治疗，遵循以下分部位处理原则：对于存在甲状旁腺瘤的患者（常因泌尿系结石或高钙血症就诊），应优先进行手术处理（如前两例患者均已行手术）。胸腺神经内分泌肿瘤往往不表达生长抑素受体，靶向药物或化疗的有效维持时间相对有限。因此，若具备手术条件，应尽可能优先切除。切除不表达受体的胸腺病灶后，后续处理胰腺神经内分泌肿瘤将更为从容。胰腺神经内分泌肿瘤通常表达生长抑素受体，使用生长抑素类似物即可获得长期维持治疗效果（如前两例患者术后均使用了此类药物）。另外，MEN-1相关的胰腺神经内分泌肿瘤常为胰腺多发小病灶。本家系中的三个胰腺肿瘤病例均为功能性肿瘤（2例分泌胃泌素，1例分泌胰岛素），故手术选择相对积极；若切除不净，再予以药物治疗。对于无功能、病灶极小的多发病灶，可予随访或小剂量药物维持。
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