首页 > 文章详情

夏祖光教授：泽布替尼作为MCL维持治疗的有效策略，初治与复发难治患者均获益显著

01月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种难以治愈且复发率较高的B细胞恶性肿瘤。尽管诱导化疗在MCL中可获得较高缓解率，但该疾病仍难以治愈。因此，在诱导治疗获得初步缓解后采用维持治疗以延长缓解持续时间、改善生存情况，已成为MCL临床管理的重要策略。利妥昔单抗是当前常用的维持方案，但其疗效仍有提升空间，这推动了对包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的新型靶向药物的探索。

新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼，因其强效且持久的靶点抑制能力及良好的耐受性，为其在维持治疗阶段的应用提供了理论依据。一项回顾性研究评估了泽布替尼用于MCL患者诱导治疗后维持阶段的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

图片5.png

泽布替尼维持治疗展现持久疾病控制能力，安全性特征良好

该项回顾性研究纳入2020年1月~2024年9月期间接受治疗、经诱导治疗后达到部分缓解（PR）或更好疗效并后续接受泽布替尼维持治疗、且拥有完整病历信息的MCL患者。研究终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究共纳入19例患者，中位年龄为64岁（范围：48~81岁），其中12例为初治（TN）患者，7例为复发/难治性（R/R）患者。基线分析显示，73.7%的患者为男性，63.2%的患者ECOG评分＜2分，31.6%的患者存在Ki-67高表达（＞30%）。根据套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分，低危、中危和高危患者分别占47.4%、31.6%和21.1%。

在TN MCL患者中，4例接受免疫化疗（R-CHOP或类似方案），8例接受以泽布替尼为基础的方案（5例为无化疗方案，3例为泽布替尼联合免疫化疗）作为诱导治疗。中位随访27.5个月时，中位PFS和中位OS均未达到。1年PFS率为80.8%（95% CI：42.3~94.9），1年OS率为90.9%（95% CI：50.8~98.7）（图1）。

在R/R MCL患者中，1例接受免疫化疗（R-CHOP），6例接受以泽布替尼为基础的方案（3例为无化疗方案，3例为泽布替尼联合免疫化疗）作为诱导治疗，其中2例患者在诱导治疗后接受了自体干细胞移植（ASCT）。中位随访47.5个月时，中位PFS和中位OS均未达到。1年PFS率和1年OS率均为85.7%（95% CI：33.4~97.9）（图1）。

图片6.png

图1.TN和R/R MCL患者的PFS情况

安全性方面，不良事件（AE）多为1~2级，最常见为血红蛋白降低，其次为血小板减少、感染和淋巴细胞减少。研究结果证实，泽布替尼作为MCL患者诱导治疗后的维持治疗方案的可行性，且毒性可控，为临床实践提供了有价值的选择。

夏祖光教授点评

MCL的疾病管理具有长期性特征，诱导治疗后的维持治疗是巩固疗效、延缓疾病进展、最终改善患者长期预后的关键环节。尽管以利妥昔单抗为基础的维持治疗已成为标准策略之一，但其对部分高危患者的保护作用有限，临床实践中迫切需要疗效更优、耐受性良好的新型维持治疗方案。

以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂，凭借其对靶点的高度选择性与更优的药代动力学特征，已在复发/难治性MCL中展现出卓越的疗效。将其应用场景前移至维持治疗阶段，是基于其持续抑制肿瘤细胞生存信号通路、理论上可有效清除或控制残留病灶的合理假设。该项回顾性研究正是对这一假设在真实世界临床实践中的初步验证。

从疗效数据来看，该研究的发现令人鼓舞。无论是初治患者还是更具挑战性的复发/难治患者群体，在接受泽布替尼维持治疗后，其中位PFS与OS在相当长的随访时间内均未达到，且1年生存率均维持在80%以上。这提示，泽布替尼维持治疗能够为不同治疗背景的MCL患者提供持续且稳定的疾病控制，有效延长了PFS。特别值得注意的是，在复发难治患者队列中，尽管基线情况更为复杂，但泽布替尼维持治疗依然显示出高达85.7%的1年PFS率，这强有力地支持了其在经过多线治疗、疾病生物学行为可能更具侵袭性的人群中，仍能作为有效的维持治疗选择。

安全性是决定维持治疗方案能否长期实施的核心要素。该研究报道的不良事件以轻中度的血液学毒性为主，这与泽布替尼的已知安全性谱相符，且未报告非预期的严重不良事件。这种良好的耐受性特征，对于需要长期服药的维持治疗阶段至关重要，是保障患者治疗依从性、实现长期疾病管理目标的基础。

然而，必须客观审视该研究的局限性。作为一项回顾性、单中心、样本量有限的研究，其证据等级存在固有局限，可能存在选择偏倚。研究未能设置对照组，因此无法直接得出泽布替尼维持治疗优于当前标准的结论。此外，诱导治疗方案的高度异质性，也为准确评估泽布替尼在维持阶段的确切贡献带来了挑战。长期随访数据，尤其是对总生存的最终影响，仍有待积累。

展望未来，泽布替尼在MCL维持治疗中的地位需通过更高级别的循证医学证据来确立。设计良好、前瞻性、随机对照的III期临床试验至关重要。未来的研究应致力于明确泽布替尼维持治疗的最佳适用人群（例如基于诱导治疗反应深度、MRD状态、高危遗传学特征等进行分层），探索其与利妥昔单抗联合维持或序贯维持的潜在价值，并系统评估其长期用药的安全性及对患者生活质量的影响。

综上所述，该项回顾性研究为泽布替尼应用于MCL维持治疗提供了初步的积极信号。其在初治及复发难治患者中均展现出诱导持久疾病控制的潜力，且耐受性良好。尽管仍需前瞻性研究进一步验证，但这些数据无疑为临床医生在MCL全程管理中提供了一个新的、有前景的维持治疗策略选项，为优化患者长期预后带来了新的希望。

夏祖光教授

副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤、头颈部肿瘤多学科专家组成员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专业委员会委员
上海市传统医学工程协会肿瘤专业委员会常务理事
中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体专委会理事
长期从事肿瘤学相关临床及基础研究工作，主持多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题，发表SCI论文10余篇

参考文献

[1] Wang J, Sheng L, Ouyang G, et al. Zanubrutinib maintenance in MCL post-induction: a single-center study. EHA Library. 2025. Abstract PB3182.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy