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夏祖光教授：泽布替尼在真实世界WM治疗中展现可靠疗效与良好耐受性

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）作为一种不可治愈的惰性B细胞淋巴瘤，其治疗目标已从症状控制转向追求更深、更持久的疾病缓解。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用显著提升了WM的治疗水平，其中新一代BTKi泽布替尼，凭借其优化的药理学特性，在关键临床试验中显示出优异的疗效与安全性。然而，临床实践中的患者群体往往更具异质性，合并症更多，治疗方案的选择也更为复杂。因此，获得来自真实世界的疗效与安全性数据，对于全面评估泽布替尼的临床应用价值至关重要。

基于此，一项多中心回顾性研究系统评估了泽布替尼在真实世界WM患者中的治疗表现^[1]。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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真实世界研究证实泽布替尼疗效：高缓解率与持续生存获益

该研究是一项多中心回顾性研究，共纳入13例WM患者，其中12例为R/R WM患者，1例为初治（TN）WM患者。入组患者的中位年龄为71岁（范围：50~85岁），其中6例（46.2%）患者为男性，10例（76.9%）患者的IPSS-WM评分呈高危。R/R WM患者既往中位治疗线数为1（范围：1~4）。入组患者接受泽布替尼治疗的中位时长为19.5个月（范围：2.9~29.5个月）。

疗效方面，在12例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为83%，其中3例患者达到微小缓解（MR），6例患者达到部分缓解（PR），1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR）。

中位随访19.6个月，研究中仍有7例WM患者持续接受泽布替尼治疗。研究者评估的18个月无进展生存（PFS）率为60.5%，18个月总生存（OS）率为77%（图1）。

图1.入组患者经泽布替尼治疗的PFS和OS情况

安全性方面，该研究共8例（61%）WM患者出现任意级别的不良事件（AEs），3例（23%）患者出现3~4级AEs；2例患者分别因发生充血性心力衰竭和过度疲劳而停用泽布替尼。综上所述，该项针对WM患者的真实世界研究结果，证实了泽布替尼治疗WM患者的疗效良好且安全性可控。

夏祖光教授点评

WM的临床管理具有长期性，其患者群体以老年为主，常合并多种基础疾病，且疾病风险分层复杂。这种高度异质性使得治疗方案的选择必须在追求深度缓解与确保治疗安全、维持生活质量之间寻求最佳平衡。以BTKi为代表的靶向药物，尤其是新一代高选择性抑制剂如泽布替尼，为应对这一临床挑战提供了新的有力工具。

尽管随机对照临床试验（RCT）为泽布替尼的疗效与安全性提供了高等级证据，但其入组标准相对严格，可能无法完全反映真实临床实践中复杂的患者情况。因此，开展真实世界研究，观察药物在更广泛、更接近日常诊疗环境下的表现，对于完善其临床应用画像、指导个体化治疗决策具有不可替代的补充价值。

该研究作为一项多中心回顾性分析，其入组患者的特征颇具代表性：中位年龄高达71岁，且超过四分之三的患者为IPSS-WM高危。这一人群恰恰是传统治疗策略面临挑战、对新型高效低毒治疗方案需求最为迫切的群体。研究结果显示，在此背景下，泽布替尼仍实现了83%的客观缓解率，且不同深度的缓解分布合理，证实了其在真实世界复杂情境下依然具备确切的抗肿瘤活性。更值得关注的是，在中位治疗时长近20个月、中位随访近20个月的条件下，预估的18个月PFS率和OS率分别达到60.5%和77%。这提示，泽布替尼不仅能为多数患者带来初始疾病控制，还能为相当一部分患者，包括高龄高危患者，提供持续的治疗获益和生存改善，这与关键临床试验的获益趋势是一致的。

在安全性层面，该研究观察到的数据进一步印证了泽布替尼良好的耐受性特征。虽然超过半数的患者报告了不良事件，但绝大多数为轻中度，严重不良事件发生率较低。报告中提及的导致停药的事件（心衰、疲劳）需要结合患者具体基线情况分析，但其发生率与既往研究数据相比未显示异常升高。这种可管理的安全性特征，是保障老年及合并症患者能够长期接受治疗、从而最大化临床获益的重要前提。

针对此项研究的价值与局限性，需要进行更深入的剖析。从价值上看，该研究为泽布替尼在“真实世界”中的表现提供了一个宝贵的早期快照。83%的ORR在高龄高危人群中具有积极的临床意义，表明即使脱离严格筛选的试验环境，药物仍能保持核心疗效。尤其对于WM这类惰性疾病，治疗的目标不仅是获得缓解，更是维持长期稳定的疾病控制，因此近20个月的中位治疗时长和60.5%的18个月PFS率，为临床医生提供了药物能够支持长期管理的信心。OS数据虽受限于样本量和随访时间，但77%的18个月生存率初步提示了积极的生存获益趋势。

展望未来，泽布替尼在WM治疗中的应用前景广阔。基于其良好的疗效与安全性平衡，该研究不仅是复发难治患者的重要选择，也正在一线治疗中积极探索其联合或单药价值。未来的真实世界研究应致力于纳入更多患者，进行更长周期的随访，并重点收集分子生物学标志物（如MYD88 L265P、CXCR4突变）信息，以建立更精准的疗效预测模型。同时，探索泽布替尼在特殊人群（如严重肾功能不全、活动性感染等通常被临床试验排除的患者）中的应用经验，将进一步完善其全人群管理策略。

综上所述，该项真实世界研究为泽布替尼在WM临床实践中的应用增添了有力的支持性证据。其在复杂真实世界患者中展现出的可靠疗效与可控安全性，有助于临床医生在面对高龄、高危WM患者时，做出更自信、更个体化的治疗决策。尽管存在样本量小等局限，但该研究成功地将临床试验的卓越数据向日常诊疗场景进行了有效延伸和初步验证，为进一步积累中国人群数据、优化治疗路径提供了有价值的参考。

夏祖光教授

副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤、头颈部肿瘤多学科专家组成员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专业委员会委员
上海市传统医学工程协会肿瘤专业委员会常务理事
中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体专委会理事
长期从事肿瘤学相关临床及基础研究工作，主持多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题，发表SCI论文10余篇

参考文献

[1] Gilad Itchaki, Ohad Benjamini, Mor Levi, et al. “Real-Life” Data of Zanubrutinib in Patients with Waldenström Macroglobulinemia: A Multicenter Retrospective Study. Acta Haematol 29 July 2025; 148 (4): 462–467.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy