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马玉杰教授：泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL初步疗效显著

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有侵袭性临床病程的B细胞非霍奇金淋巴瘤。当前，初治MCL的标准一线治疗策略通常包含以大剂量阿糖胞苷为基础的诱导化疗，后续序贯自体造血干细胞移植（ASCT）及利妥昔单抗维持治疗。然而，该模式对部分高危患者疗效有限，且治疗相关毒性较高，临床仍需探索更高效、耐受性更佳的治疗方案。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在复发/难治性MCL中已确立治疗地位，其在一线治疗中的应用价值正在积极探索中。泽布替尼作为新一代BTKi，凭借其对靶点的高选择性与强效抑制能力，为优化MCL的一线治疗提供了新的可能性。一项II期临床研究评估了泽布替尼联合利妥昔单抗与化学治疗（R-Chemo）方案作为初治MCL患者一线治疗的初步疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属新华医院马玉杰教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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泽布替尼联合化疗方案在初治MCL患者中诱导高缓解率

该研究是一项II期临床试验（ChiCTR2200055483），纳入新诊断的MCL患者。入组患者在接受泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗4个周期后进行疗效评估，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者后续可选择继续接受泽布替尼联合R-Chemo方案巩固治疗2~4个周期后序贯泽布替尼维持治疗，或接受ASCT。

研究主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）。

截至2025年3月，该研究共入组17例患者，其中男性患者占70.0%，中位年龄为57岁（范围：47~76岁）。基线情况分析显示，80.0%的患者为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期；11例患者的MIPI评分为中高危组；3例患者为母细胞样组织学类型，14例患者为经典型；80.0%的患者Ki-67指数≥30%；9例患者经流式细胞术检测提示存在骨髓受累。

截至数据截止日期，12例患者已完成8个周期治疗并可进行疗效评价；1例患者完成4个周期治疗并可评价疗效；1例患者因个人原因在3个周期治疗后退出研究，提前进行疗效评价。

在可评估疗效的14例患者中，客观缓解率（ORR）为100%，CRR达92.8%。其中10例患者在4个周期诱导治疗后即达CR；2例患者在4个周期诱导治疗后达PR，且在继续接受4周期治疗后转为CR（图1）。

图1.入组患者的疗效评估情况

在安全性方面，6例患者发生了治疗相关的血液学毒性。研究者未观察到其他非血液学AE。

该研究证实，泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后序贯泽布替尼单药维持治疗，在初治MCL患者中展现出显著的初步疗效，且其毒性可能低于含大剂量阿糖胞苷的诱导治疗方案。

马玉杰教授点评

MCL兼具惰性淋巴瘤的不可治愈性与侵袭性淋巴瘤的快速进展风险，其一线治疗策略的优化始终是临床研究的焦点。传统上，适合移植的患者接受以大剂量阿糖胞苷为基础的强化诱导化疗序贯ASCT，这被认为是可能获得长期无病生存的策略。然而，该方案毒性显著，尤其对于高龄、合并症多的患者适用性有限，且对伴有高危生物学特征（如TP53突变、高Ki-67指数）的患者疗效仍不理想。因此，探索高效、低毒且能克服传统高危因素的新型一线方案，具有迫切的临床需求。

BTKi的出现彻底改变了复发/难治性MCL的治疗格局。将其前线使用，旨在更早地干预疾病进程，利用其持续抑制BCR信号通路的优势，有望实现更深、更持久的缓解。泽布替尼作为新一代BTKi，在结构上进行了优化，实现了对BTK靶点更精准、更持续的抑制，同时降低了脱靶效应相关毒性，这为其在一线联合化疗方案中的应用提供了理想的理论基础。

该项II期研究的初步疗效数据令人印象深刻。在可评估的14例患者中，实现了100%的ORR和92.8%的CRR。尤为重要的是，这一卓越疗效是在一个以晚期（III/IV期占比80%）、高增殖指数（Ki-67≥30%占比80%）和中高危MIPI评分患者为主的人群中获得的。这强烈提示，泽布替尼的加入可能有助于克服部分传统上预示化疗疗效不佳的高危因素。10例患者仅经4周期诱导即达CR，展现了该联合方案起效迅速、活性强劲的特点。

在安全性方面，目前的初步数据显示该联合方案耐受性良好。主要观察到的毒性是预期中的、可管理的血液学毒性，这与化疗方案（R-Chemo）的成分密切相关。报告称未出现其他非血液学严重AE，这可能提示泽布替尼的加入并未显著增加化疗之外的器官毒性负担，但这一结论需要在更大样本和更长随访中进一步确认。与传统含大剂量阿糖胞苷的强化疗方案相比，该研究所用方案的毒性谱可能更为温和，这为那些不适合或不愿接受高强度化疗及移植的患者提供了极具吸引力的替代选择。

当然，在解读该研究结果时，必须充分考虑其局限性。首先，这是一项单臂、II期研究，样本量较小，且随访时间尚短。因此，其结果主要提供的是该方案的初步活性和安全性信号，其疗效优势（尤其是长期PFS和OS）需要与标准疗法进行头对头比较的III期随机对照试验来最终证实。其次，研究允许达到缓解的患者后续选择ASCT或泽布替尼维持治疗，这种非统一的巩固策略可能会影响对泽布替尼联合方案本身疗效评估。长期随访将至关重要，以明确不同巩固策略下的远期结局差异。最后，需要对患者进行深入的分子生物学特征分析（如TP53突变状态），以明确哪些亚群患者能从该联合方案中获益最大，从而实现真正的个体化治疗。

展望未来，基于该研究的积极发现，后续探索可围绕以下几个方面展开：第一，开展大规模III期随机对照研究，直接比较泽布替尼联合R-Chemo方案与标准强化疗序贯ASCT在初治MCL患者中的疗效与安全性。第二，优化治疗时长与方案，探索固定周期治疗后，以BTKi单药或联合其他靶向药物进行维持治疗的最佳模式。第三，整合生物标志物分析，识别对联合方案特别敏感或耐药的分子亚型，指导精准治疗决策。

综上所述，该项II期研究为泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL提供了充满前景的初步证据。其展现出的高缓解率、良好的耐受性以及对传统高危患者的潜在疗效，支持将该方案作为初治MCL，尤其是不适合强化疗移植患者的重要治疗选择进行进一步深入研究。随着更成熟数据的积累，该策略有望为MCL的一线治疗格局带来新的变革。

马玉杰

主治医师

血液内科主治医师，医学硕士
毕业于上海交通大学医学院，从事医教研工作10余年，任职以来发表SCI论文及核心期刊论文数篇，参与国际及国内淋巴瘤相关临床试验数项
擅长血液系统恶性肿瘤的诊治，在科内主要从事淋巴瘤的研究及诊疗工作

参考文献

[1] Wang, Q., Zhou, J., You, T., et al. THE EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB IN COMBINATION WITH R-CHEMO IN THE FIRST-LINE TREATMENT OF PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology. 2025. 43: e603_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy