首页 > 文章详情

2026 ASCO GI丨破局胃癌治疗困境：替雷利珠单抗联合多药化疗兼具疗效与安全

01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）圆满落幕，福建省肿瘤医院林榕波教授团队主导的SYLT-023 II期临床研究（摘要号5156）及SYLT-030 III期研究方案（TPS463）在会上引发热烈学术反响。为此，【肿瘤资讯】特别邀请首席研究者（PI）林榕波教授，深度解析SYLT-023研究的突破性数据及其对后续III期研究设计的科学考量。

本期特邀专家——林榕波教授

林榕波教授

福建省肿瘤医院

胃肠内科主任医师
福建医科大学硕士生导师、博士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

SYLT-023研究^[1]介绍

SYLT-023研究是一项单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在探索替雷利珠单抗+POFI（伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂和5-FU/左亚叶酸钙）一线治疗HER2阴性、错配修复正常（pMMR）胃或胃食管结合部腺癌的安全性、耐受性和疗效。在采用标准3+3设计的Ⅰ期剂量探索中，受试者接受了四个剂量递增水平（dl）的伊立替康/紫杉醇（mg/m²）：135/45（dl #1）、150/45（dl #2）、135/67.5（dl #3）和135/90（dl #4），联合替雷利珠单抗200 mg、奥沙利铂85 mg/m²、亚叶酸200 mg/m²和5-FU 2400 mg/m²，持续46小时，每2周一次。Ⅰ期研究结果显示，经确认的客观缓解率（ORR）达到93.5%，中位无进展生存（PFS）10.51个月，中位缓解持续时间（DOR）为7.39个月以及中位总生存期（OS）为14.75个月。Ⅰ期剂量探索未达到最大耐受剂量（MTD），因此选择dl #4作为Ⅱ期推荐剂量。Ⅱ期研究受试者接受POFI（伊立替康135mg/m²，紫杉醇90 mg/m²，奥沙利铂85mg/m²，左亚叶酸钙200mg/m², 5-FU 2400mg/m²持续静脉滴注46小时）联合替雷利珠单抗 200mg每2周一次。主要终点为基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。

2026年ASCO GI大会SYLT-023研究结果更新

截至2025年8月27日，Ⅱ期试验纳入32例患者（中位年龄：57.5岁，范围：31~71岁；ECOG 1分占比28%；75%为低分化腺癌；69%患者转移灶≥2个；PD-L1 CPS≥1患者占比41%）。经确认的ORR为68.8%（22/32），疾病控制率（DCR）为93.8%。中位PFS 11.1个月（95% CI：8.8~14.2个月）；中位DOR 9.7个月（95% CI：6.6~12.5个月）。中位OS 16.0个月（95% CI：12.4个月~NR）。所有患者均出现治疗后的不良事件。最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（56.25%）、白细胞减少（31.25%）和贫血（25.00%）。没有发现新的安全信号。

替雷利珠单抗+POFI作为HER2阴性pMMR/MSS 晚期胃/胃食管交界腺癌一线治疗显示出良好的疗效和可管理的安全性，值得进一步研究。

SYLT-030研究设计

这是一项开放标签、随机对照、多中心III期临床试验。约224例PD-L1 CPS≥1的患者将按1∶1比例随机分配至替雷利珠单抗联合mFOLFOX6方案（奥沙利铂+5-FU/亚叶酸钙）组或替雷利珠单抗联合POF方案（紫杉醇+mFOLFOX6）组。分层因素包括：PD-L1表达水平（1≤CPS<5 vs CPS≥5）、肝转移情况（有/无）、CLDN18.2表达状态（阳性/阴性）。主要研究终点为基于RECIST v1.1标准的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DCR、生活质量（QoL）及安全性。探索性队列（约45例患者）将评估替雷利珠单抗联合POF方案在PD-L1 CPS<1人群中的疗效与安全性。

随机队列：

探索队列：

专家点评

SYLT-023研究为晚期胃癌治疗提供了重要启示。基于CSCO指南^[^2]推荐的三药化疗方案（紫杉醇/奥沙利铂/左亚叶酸钙/5-FU），我们创新性构建了四药联合的POFI方案。临床前机制研究表明，该方案通过增强肿瘤抗原释放可与免疫治疗产生协同效应。此次ASCO GI公布的II期扩展队列数据显示，替雷利珠单抗联合POFI方案取得16.0个月中位OS的突破性成果，且安全性可控。在毒性管理方面，我们建立了包含运动康复、营养支持和精准止吐的快速康复体系，显著提升患者治疗耐受性。基于前期POF系列研究的坚实基础，我们已启动全球首个比较替雷利珠单抗联合FOLFOX/POF方案的III期临床试验（SYLT-030）。这项全国多中心随机对照研究自2025年7月启动以来，已完成19例受试者入组，其中多例接受替雷利珠单抗联合POF治疗的受试者在首次评估即达到了部分缓解（PR），因此我们也非常期待III期研究数据能够呈现出好的研究结果，为晚期胃癌治疗规范提供高级别循证依据。

参考文献

1. R. Lin, et al. Tislelizumab (Tisle) combined with POFI (irinotecan, paclitaxel, oxaliplatin and 5-FU/levoleucovorin) as first-line treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (AGC): OS analysis results of the SYLT-023. 2025 ASCO GI, Abstract 450.
2. 2025 CSCO胃癌诊疗指南.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫