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IV期EGFR突变NSCLC患者EGFR-TKI治疗的预后因素分析

01月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKIs是IV期EGFR突变NSCLC的一线标准治疗，但患者生存获益存在明显个体差异。本文基于461例患者的真实世界数据，探索影响患者总生存期（OS）的独立预后因素，为临床精准评估预后、优化治疗决策提供参考。

背景

NSCLC是肺癌的主要类型，预后较差，初始诊断时46.8%-61.2%的患者已处于IV期，通常无法治愈，姑息治疗为主要治疗策略。随着精准医疗发展，EGFR-TKIs类药物显著改变了治疗格局——吉非替尼作为首个获批的EGFR-TKI，对19del和L858R突变患者有效但耐药快，国产药物埃克替尼与吉非替尼结构相似。三代EGFR-TKI对敏感突变和T790M耐药突变均有高选择性，已成为转移性EGFR突变NSCLC的治疗选择。尽管治疗选择增多，但部分EGFR突变晚期患者的生存获益仍有限，个体间治疗反应差异提示存在其他预后影响因素，因此本研究旨在明确接受EGFR-TKI治疗的IV期EGFR突变NSCLC患者的独立预后因素。

研究方法

本回顾性研究连续纳入2014年11月至2023年11月华中科技大学同济医学院附属同济医院确诊的IV期EGFR突变NSCLC患者461例。纳入标准为经活检或术后病理确诊、基因检测证实EGFR突变、接受一线EGFR-TKI（奥希替尼80mg/日、吉非替尼250mg/日或埃克替尼125mg/次，每日3次）治疗；排除合并其他原发恶性肿瘤、失访或病历资料不完整的患者。

收集患者临床资料，包括年龄、性别、分期、吸烟史、合并症、病理类型、转移部位、肿瘤标志物（NSE、CEA、CYFRA 21-1等）及治疗方案（EGFR-TKIs类型、放疗、化疗等），肿瘤标志物临界值参考同济医院正常上限（NSE 16.3µg/L、CEA 5.0ng/mL等）。通过电话随访或病历收集随访信息，随访截止至2024年6月12日，存活患者按截尾数据处理。

采用SPSS 27.0软件分析数据：卡方检验分析分类变量；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank检验比较差异；Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析，纳入单因素分析中p<0.05的变量，计算风险比（HR）及95%置信区间（CI），p<0.05为差异有统计学意义；GraphPad Prism 8绘制森林图。

研究结果

患者基线特征：

461例患者中，女性占55.7%（257例），男性占44.3%（204例）；中位年龄58岁，<60岁占56.4%（260例）；IVA级占56.2%（259例），IVB/IVC级占43.8%（202例）；不吸烟者占68.8%（317例）；病理类型以腺癌为主（96.3%，444例），非腺癌占3.7%（17例）；EGFR突变类型中19del占52.5%（242例），L858R占39.7%（183例）；肝转移占6.1%（28例），脑转移占21.3%（98例）；接受奥希替尼治疗占45.1%（208例），埃克替尼占43.4%（200例），吉非替尼占11.5%（53例）；38.4%（177例）接受放疗，44.3%（204例）接受化疗。

生存结局：

全队列中位OS为40.60个月（95%CI：34.72-46.48个月），1年、3年、5年OS率分别为87.2%、57.8%、34.0%。单因素分析及生存曲线显示，年龄<60岁、IVA级、腺癌、无肝/脑转移、NSE/CEA/CYFRA 21-1/ProGRP阴性、接受放疗/化疗及使用奥希替尼的患者OS显著更长（p<0.05）（图1）。

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图1、对比不同临床病理特征和治疗策略患者的OS生存曲线

独立预后因素：

Cox多因素分析证实，独立风险因素包括：病理类型（非腺癌vs腺癌，HR=3.57，p<0.001）、肝转移（HR=2.15，p=0.007）、脑转移（HR=1.94，p=0.001）、NSE阳性（HR=1.43，p=0.019）、CYFRA 21-1阳性（HR=1.77，p<0.001）、EGFR-TKI类型（埃克替尼vs奥希替尼，HR=2.49，p<0.001；吉非替尼vs奥希替尼，HR=1.89，p=0.015）；独立保护因素为放疗（HR=0.62，p<0.001）和化疗（HR=0.51，p<0.001）（表1）。

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表1 OS预后因素的单因素和多因素Cox回归分析

亚组分析：

性别亚组：女性中埃克替尼（HR=2.16）和吉非替尼（HR=2.00）使用者死亡风险高于奥希替尼；男性中仅埃克替尼使用者死亡风险更高（HR=2.99，p<0.001）。年龄亚组：<60岁患者中埃克替尼使用者死亡风险更高（HR=2.61，p<0.001）；≥60岁患者中埃克替尼（HR=2.46）和吉非替尼（HR=2.74）使用者死亡风险均高于奥希替尼。分期亚组：IVA级患者中埃克替尼（HR=3.19）和吉非替尼（HR=2.30）使用者死亡风险更高；IVB/IVC级患者中仅埃克替尼使用者死亡风险更高（HR=2.34，p<0.001）。

结论

本研究探索了IV期EGFR突变NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的独立预后因素，其中非腺癌、肝转移、脑转移、NSE阳性和CYFRA 21-1阳性是不良预后的独立风险因素，放疗和化疗则为独立保护因素，且一线使用奥希替尼的预后优于埃克替尼和吉非替尼，亚组分析进一步验证了不同性别、年龄和分期患者中EGFR-TKI类型的预后差异。

本研究为单中心回顾性分析，样本量有限，且仅以OS为终点，未探究无进展生存期等指标，部分患者可能存在一代TKI耐药后换用三代TKI的情况但未分层分析，可能影响结果解读。未来需开展多中心前瞻性研究，进一步验证这些发现，为IV期EGFR突变NSCLC患者提供更精准的治疗指导。

参考文献

Kuang L, Zhang Y, Wang H, Wang P, Li Y. Prognostic factors influencing overall survival in stage IV EGFR-mutant NSCLC patients treated with EGFR-TKIs. BMC Pulm Med. 2025;25(1):114. Published 2025 Mar 13. doi:10.1186/s12890-025-03569-1。

审批编号：CN-176092 有效期：2026-4-3

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

01月08日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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