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坦昔妥单抗：老年DLBCL患者的安全高效治疗新选择

2025年12月29日

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的侵袭性亚型，在中老年人群中发病率尤高^[1]。随着人口老龄化加剧，我国老年DLBCL患者占比将持续增加^[1]，已成为临床亟需关注的重点人群。然而，老年患者因身体机能下降、合并症多、对化疗耐受性差，面临疗效与毒性的双重困境^[2]。传统R-CHOP方案在老年患者中5年总生存率仅58%^[3]，预后较差。此外，CAR-T等新型疗法虽有效，但等待期长且存在继发肿瘤风险^[4]，老年患者获益有限。这一未被满足的临床需求，亟需更为精准、低毒且高效的治疗策略。

老年DLBCL的治疗困局：安全与疗效如何兼顾？

当前指南推荐对于60-80岁初治患者，R-CHOP仍是标准方案，但需根据心功能调整蒽环类药物；对于>80岁高龄患者，则采用R-miniCHOP减量方案 ^[5]。在复发/难治性（R/R）DLBCL二线治疗中，符合条件者可行自体造血干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞治疗，但老年患者往往因体能状态（PS）差、合并症多而不适合高强度治疗^[4]，患者获益有限。

2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南对不适合移植的R/R DLBCL患者，仅将传统化疗方案如DHAP、ICE、GemOx等列为I级推荐[5]。如何在保障安全性的前提下提升疗效，已成为老年DLBCL治疗的核心挑战。

坦昔妥单抗：为老年患者量身定制的CD19靶向药物

坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一种靶向CD19的人源化单克隆抗体，其Fc段经过工程化改造，显著增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），且不受既往抗CD20治疗影响^[6]。更关键的是，该药物在老年患者中无需调整剂量，安全性良好^[7]，为老年DLBCL治疗提供了理想选择。

核心循证证据：从临床研究到真实世界

L-MIND研究：老年R/R DLBCL治疗的里程碑

L-MIND是一项前瞻性、多中心II期研究（NCT02399085），旨在评估坦昔妥单抗联合来那度胺（Tafa-Len）在不适合ASCT的R/R DLBCL患者中的疗效与安全性^[8]。该研究入组81例患者，中位年龄72岁（41-87岁），56.2%的患者年龄超过70岁，42%为原发难治，52%患者IPI评分3-5分，真实反映了老年高危人群的特征^[8]。

疗效数据令人瞩目：

总缓解率（ORR）57.5%，完全缓解（CR）率41.3%^[8]
中位总生存期（mOS）长达33.5个月，中位PFS为11.6个月[8]
中位持续缓解时间（DoR）达43.9个月，5年DoCR率预估高达80.7%，提示深度持久缓解[8]
达到CR的患者中，超过1/4可能实现长期无疾病生存，具有潜在治愈可能[8]

安全性特征优秀：

主要3级以上不良事件为血液学毒性，中性粒细胞减少48.1%、贫血37%、肺炎9.9%，临床可管理[8]
进入坦昔妥单抗单药维持阶段后，不良反应发生率及严重程度显著降低[9]
无治疗相关死亡，耐受性良好[8]

RE-MIND系列研究：确证性优势数据

RE-MIND研究通过回顾性匹配分析，将L-MIND研究的Tafa-Len方案与真实世界中单用来那度胺（Len）或其他标准治疗（BR、R-GemOx）进行头对头比较^[10]，进一步验证其疗效优势：

Tafa-Len vs Len：ORR（67.1% vs 34.2%）、CR率（39.5% vs 13.2%），mOS（未达到 vs 9.4个月）^[10]

Tafa-Len vs BR/R-GemOx：ORR、CR率及生存数据全面占优，风险比（HR）显著降低[10]

真实世界证据：老年亚组获益一致

Early-MIND研究纳入186例真实世界患者，中位年龄78岁（32-93岁），ORR 46.8%，CR率29%，mOS 10个月^[11]。西班牙一项真实世界研究进一步证实，年龄>60岁与18-60岁患者相比，ORR（52% vs 45%）、CR率（35% vs 36%）、PFS和OS均无统计学差异（P>0.05）^[12]，证明坦昔妥单抗疗效不受年龄影响，老年患者获益明确。

指南地位与临床定位：权威推荐，二线优选

基于扎实的循证证据，坦昔妥单抗联合方案已获得国内外权威指南高级别推荐：

2025年NCCN指南（V3）：将Tafa-Len列为"12个月内复发不适合CAR-T患者"及"12个月以上复发不适合ASCT患者"的二线优先推荐，与CAR-T并列为优选方案^[13]

2025年CSCO指南：对不适合移植的R/R DLBCL患者（无论初次复发或≥2次复发），Tafa-Len与CAR-T同列为II级推荐 ^[5]这一推荐地位的确立，标志着老年R/R DLBCL治疗进入"无化疗"或"低化疗"时代^[14]，坦昔妥单抗为无法耐受强化疗的老年患者提供了与年轻患者同等乃至更优的治疗机会。

从二线到一线：坦昔妥单抗的潜力探索

除R/R治疗外，坦昔妥单抗在一线领域的探索也展现前景：

First-MIND研究：在R-CHOP基础上联合坦昔妥单抗±来那度胺，长期随访显示安全性可控，≥3级中性粒细胞减少发生率57.6%-84.8%，但R-CHOP相对剂量强度均≥89%，证实老年患者可耐受[15]。

Smart-Stop研究：采用坦昔妥单抗联合BTK抑制剂等方案一线治疗DLBCL，中位年龄61岁（37% >70岁），CR率高达100%[16]，尽管样本量小，但为老年一线治疗提供了全新思路。

老年患者临床实践要点

患者筛选：
适合所有不适合ASCT/CAR-T的R/R DLBCL老年患者，无需因年龄调整剂量^[7]
安全性管理：
需关注中性粒细胞减少（48.1%）和感染风险（肺炎9.9%），建议预防性使用G-CSF支持^[8]
治疗时机：
建议在疾病早期、体能状态尚佳时尽早使用，避免多线治疗后骨髓功能衰竭
与其他方案的比较：
相较于CAR-T的高费用和长等待期，坦昔妥单抗可及性更强；相较于传统化疗，毒性显著降低^[4]

专家点评

张琰

主任医师，副教授

江苏省肿瘤医院内科主任医师，副教授，淋巴血液肿瘤亚专科负责人

医学博士，硕士研究生导师，德国海德堡大学医学院访问学者
中国抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常委
江苏省抗癌学会血液肿瘤专委会委员
江苏省研究型医院学会淋巴瘤专委会委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会副主委
江苏省免疫学会科普工作委员会委员
江苏省整形美容协会头颈部肿瘤整合分会委员
江苏省抗衰老学会肿瘤精准防治分会常委

坦昔妥单抗联合来那度胺方案以其明确的疗效（ORR>50%，CR率>40%，mOS>30个月）^[8]、卓越的安全性（3级以上AE可控，无剂量调整需求）和持久的深度缓解（5年DoCR率80.7%）^[8]，为老年DLBCL患者提供了安全、高效、便捷的治疗新选择。该方案打破了老年患者因体能限制无法接受有效治疗的传统困境，在权威指南中获得与CAR-T比肩的推荐地位^[13]，真正实现了"疗效坦途，安心之选"的临床愿景。随着真实世界数据的不断积累和一线应用的探索^[12]，坦昔妥单抗有望成为老年淋巴瘤全程管理的核心药物，重塑老年DLBCL治疗格局。

参考文献

[1] 老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）.中华血液学杂志, 2024,45(4): 322-329.
[2] Allen P. Curr Oncol Rep. 2020 Aug 22;22(11):114. （
[3] Smith SM. Treatment of aggressive B-cell lymphomas. Hematol Oncol. 2017;35 Suppl 1:84-87.
[4] Di M, et al. Oncologist. 2021 Feb;26(2):120-132.
[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会. CSCO淋巴瘤诊疗指南2025版.
[6] Salles G, et al. Lancet Oncol. 2020;21:978-988.
[7] 坦昔妥单抗注射液说明书. 2024年版.
[8] Duell J, et al. Haematologica. 2024 Feb 1;109(2):553-566.
[9] J. Duell, et al. Haematologica 2023 Aug 31; Poster: 323. LCML 2023.
[10] Zinzani PL, et al. Clin Cancer Res. 2021 Nov 15;27(22):6124-6134.
[11] Brisou G, et al. Clinical benefit of tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: real-world data from the EarlyMIND study. Haematologica. 2025 Oct 1;110(10):2400-2412.
[12] Gutierrez A, et al. Blood Adv. 2025 Jul 16:bloodadvances.2025016661.
[13] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (Version 3.2025).
[14] Herbaux C, et al. EHA annual meeting 2024, poster #1214.
[15] Belada D, et al. Blood. 2023 Oct 19;142(16):1348-1358.
[16] J Westin, et al. Oral 856. ASH 2023.

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排版编辑：肿瘤资讯-Hanna