弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，其显著的临床异质性导致患者治疗反应与预后差异巨大。尽管以R-CHOP为基础的免疫化疗方案已沿用多年，但仍有30%~40%的患者面临复发或难治的困境，精准分型指导下的个体化治疗成为突破这一瓶颈的关键。
2025年12月23日16:00，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办的「How We Treat·江苏省人民经验」系列直播会议第八期顺利召开，本次会议主题为“DLBCL的整合分子时代已经到来——我们是否准备好治疗模式的改变？”，由江苏省人民医院徐卫教授领衔并担任会议主持，江苏省人民医院梁金花教授担任主讲嘉宾，并特邀江西省肿瘤医院李午平教授、广东省人民医院李文瑜教授、首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授以及四川大学华西医院季杰教授共同参与讨论，深入解析DLBCL基因分型的最新进展、临床应用价值及未来发展方向，为推动我国DLBCL精准诊疗体系建设注入新动能。
开场致辞
会议伊始，江苏省人民医院徐卫教授在致辞中首先对与会专家表达了诚挚的感谢。她指出，DLBCL的治疗已从传统的“一刀切”模式迈入“精准化”时代，基因分型作为个体化治疗的前提，其临床价值日益凸显。随着基因测序技术的快速发展，DLBCL的分子分型体系不断完善，从经典的GCB/ABC二分法到如今的多基因亚型分类，为疾病预后判断、治疗方案选择及新药研发提供了重要依据。本次会议聚焦DLBCL基因分型，期望通过多中心专家的深度交流，梳理临床实践中的关键问题，形成可推广的诊疗经验，让更多患者从精准医疗中获益。
DLBCL的整合分子时代已经到来——
我们是否准备好治疗模式的改变？
江苏省人民医院梁金花教授围绕DLBCL整合分子分型展开专题分享，从染色体重排（Rearrangements）、基因表达谱（Gene Expression Profiling）、基因组分型（Genomics-based classifications）及免疫微环境（LymphoMAP）四个核心维度，系统梳理最新进展与临床转化要点。
在染色体重排层面，根据最新WHO标准，真正的双打击淋巴瘤定义为MYC联合BCL2重排；而MYC与BCL6重排因生物学异质性强，已被排除在此定义之外，目前根据形态归类为DLBCL-NOS或HGBL-NOS。这类患者80%表现为弥漫大B细胞形态，20%呈母细胞样形态，其突变谱兼具滤泡性淋巴瘤相关基因（如KMT2D、CREBBP）与伯基特淋巴瘤相关暗区特征基因（如MYC、FOXO1），临床研究证实R-DA-EPOCH方案能显著改善其预后，而MYC与BCL6重排患者疗效与普通DLBCL相当，最佳诱导治疗方案仍需探索。
基因表达谱分型已实现精准细化，在传统GCB/ABC二分法基础上，通过DLBCL90基因检测可筛选出15%具有暗区特征（DZsig+）的GCB亚型患者，这类患者预后极差，需按高危群体采用强化治疗方案。基因组分型方面，LymphGen与DLBclass两种分型体系优势互补，前者按信号通路聚类，后者通过机器学习实现100%患者分型，为靶向药物选择提供明确依据。
免疫微环境分型成为新热点，LymphoMAP可将微环境分为巨噬细胞富集型、淋巴结型及耗竭型三类，其中TP53突变患者常伴随免疫抑制性微环境，双抗联合PD-1抑制剂及来那度胺的三联方案，在临床研究中已显示出73.6%的完全缓解（CR）率，为高危患者提供了新的治疗思路。
综上，DLBCL的整合分子分型时代已来临，基于多维度分型结果制定个体化治疗方案，是提升疗效、改善预后的关键，未来需进一步推动技术标准化与临床研究验证。
智慧碰撞：聚焦DLBCL核心临床问题，共话精准治疗实践路径
智慧碰撞：聚焦DLBCL核心临床问题，共话精准治疗实践路径
在讨论环节，江西省肿瘤医院李午平教授、广东省人民医院李文瑜教授、首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授以及四川大学华西医院季杰教授围绕多个DLBCL临床关键问题展开深度研讨，结合临床实践经验与最新研究证据，形成极具价值的诊疗思路。
话题一：面对高风险细胞遗传学特征，局限期HGBL患者是否必须接受强化治疗？能否安全地使用减弱强度的治疗方案而不影响疗效？
李文瑜教授：除关注靶基因外，肿瘤微环境分型同样关键，尤其影响T细胞疗法疗效。临床中，部分双打击淋巴瘤患者即使采用强化化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT），长期生存仍不理想，这类患者肿瘤增殖快且易耐药，单纯强化疗效果有限，需重视肿瘤微环境分型的指导价值。
李午平教授：单纯强化疗并非未来方向，应探索以新药（靶向治疗、细胞疗法等）为核心、适当降低化疗强度的联合策略，以确保治疗安全完整实施。肿瘤微环境贯穿全程，直接影响CD20单抗、双抗等药物疗效，治疗前评估微环境至关重要。
王亮教授：局限期双打击淋巴瘤占比低，对预后影响有限，不常规推荐强化疗。随着双抗普及，可考虑将其用于一线治疗，可能减弱不同高危亚型的疗效差异。传统分子分型价值或相对减弱，而免疫微环境评估更为关键。
季杰教授：免疫治疗前移背景下，局限期高危患者可尝试减低化疗强度，探索免疫联合靶向药物的联合治疗模式；化疗可作为辅助手段，具体组合需临床研究验证；分子结构分型与免疫微环境分型结合，能为治疗组合提供更好指导。
话题二：一例62岁双打击淋巴瘤患者，一线R-DA-EPOCH缓解后6个月复发，后续应如何选择最佳的挽救治疗策略？
李文瑜教授：对于这类短期内复发的双打击患者，有效的桥接治疗至关重要。我们会进行基因检测以指导用药。若无特殊靶点，我们常用塞利尼索联合GemOx方案，或在方案不佳时改用口服VP-16联合甲基苄肼及环磷酰胺进行桥接，旨在快速降低肿瘤负荷，为后续CAR-T细胞治疗创造条件。
王亮教授：这类患者ASCT意义不大，应考虑细胞免疫治疗或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。倾向采用双靶点CAR-T，并需进行桥接控制病情。桥接方案常用泽布替尼快速爬坡联合塞利尼索等药物。若CAR-T后达CR，年轻患者会推荐allo-HSCT；否则，会考虑采用PD-1单抗联合塞利尼索进行维持治疗。
李午平教授：治疗核心是快速降低肿瘤负荷并尽早进行细胞治疗。需根据患者具体状况选择桥接方式。放疗因积液存在可能受限，更倾向于使用双抗或维泊妥珠单抗等药物桥接。CAR-T治疗后，可考虑使用双抗进行维持，以潜在激活并延长CAR-T细胞的疗效。
季杰教授：根据患者体能状态、CAR-T制备可行性及疾病进展速度综合决策。一般提供三个方向：一是非移植路径，即双抗联合化疗桥接后行CAR-T，再根据MRD监测决定是否用双抗维持；二是ASCT联合CAR-T；三是allo-HSCT联合供者CAR-T。62岁患者可行减低强度预处理的allo-HSCT，但前提是疾病需得到一定控制。
话题三：如何看待GCB-DZsigpos需要R-DA-EPOCH方案的治疗？
李文瑜教授：不建议照搬双打击淋巴瘤的强化疗方案，可在Pola-R-CHP基础上加用低剂量表观遗传学药物。从临床经验看，此类患者免疫微环境治疗效果不佳，表观遗传学药物更具针对性。
季杰教授：GCB-DZsigpos患者预后差，需强化治疗；在R-DA-EPOCH与R-CHOP方案选择中，更推荐R-DA-EPOCH强化化疗方案，或在标准方案基础上联合靶向药物。
王亮教授：新鲜组织RNA检测难以普及，限制了该亚型的临床识别，相关研究数据不足；若确诊，可优先考虑引入双抗治疗，无需盲目采用强化疗。
李午平教授：年轻、体力状态好的患者可探索R-DA-EPOCH强化疗；也可联合来那度胺等免疫调节剂，需结合肿瘤微环境相关研究结果进一步优化治疗方案。
话题四：既往R-CHOP+X全人群研究屡遭失败，面对异质性极强的DLBCL，临床一线治疗是否应告别“一刀切”，一线治疗模式如何从“试错”走向“精准”？
王亮教授：全人群“R-CHOP+X”的研究失败，说明不加区分的“一刀切”行不通。但Pola-R-CHP在特定亚型（如MCD）中显示出优势，提示基于分子分型的精准联合仍有前景。目前一线常规进行二代测序分型是必要的。同时，双抗的广泛应用可能降低部分分型必要性，但仍需常规开展二代测序。
李文瑜教授：Pola-R-CHP方案在ABC亚型和MCD亚型中疗效更优，但GCB亚型获益有限，因此全人群应用存在医保浪费和毒性风险，尤其15%的5级AE（主要为感染）在真实世界中患者难以耐受。
李午平教授：DLBCL一线治疗需走向精准，且需进一步深化：先筛选出无需Pola-R-CHP的低危患者，避免资源浪费；对Pola-R-CHP获益不佳的高危患者，基于基因分型进一步精准加药；需结合新技术提升分类准确性，实现更高层次的精准治疗。
季杰教授：“终极一刀切”方案出现前，精准诊断是核心前提；需提升分子分型的普及度与准确性，尤其需对“无法分类”患者进行深度分层；精准诊断对医生专业水平和诊疗精力要求较高，但仍是当前改善疗效的关键方向。
话题五：MCD亚型呈现“易缓解、难巩固”特征，即便MRD转阴仍面临高复发风险 ，在标准免疫化疗后，是否需要维持治疗，以及如何维持以改善预后？
李午平教授：MCD亚型“易缓解、难巩固”，部分患者6~12个月内易复发，需维持治疗；其复发机制尚未明确，与MYD88/CD79B突变相关，但可能存在其他未明确基因参与，单纯靶向治疗难以清除肿瘤干细胞；临床常用来那度胺维持，通过调节免疫及NF-κB通路发挥作用。
季杰教授：高危MCD亚型一线可采用自体移植巩固；移植后通过IGH重排联合ctDNA监测MRD，MRD持续阳性者启动维持治疗，优先选择BTK抑制剂；部分患者MRD阳性但无临床复发，需权衡维持治疗的风险与获益，双抗维持可作为探索方向。
李文瑜教授：不建议MCD亚型常规维持治疗；Pola-R-CHP联合BTK抑制剂治疗后，3年EFS率可达86%，疗效显著；仅睾丸受累等特殊部位受累患者需引入ASCT，其余患者完成标准疗程后即可停药，无需额外维持。
王亮教授：ASCT对MCD亚型复发预防价值有限；BTK抑制剂维持可使3年PFS率提升至80%左右，但循证证据不足；双抗降价后可作为维持治疗新选择，有望加深缓解深度，改善长期预后。
话题六：临床面对MCD等高危亚型时，是满足于维泊妥珠单抗标准方案，还是应积极追求联合靶向药物的“Pola+X”策略？
徐卫教授：目前相关循证数据有限，国外已开展针对性研究，国内也在推进相关探索，未来有望通过更多前瞻性研究验证“Pola+X”方案的疗效与安全性。
话题七：现有基于DNA的LymphGen分型仍有约40%患者处于“无法分类”类型 ，LymphGen-Sig利用转录组数据实现了100%分型并能预测维泊妥珠单抗疗效 ，如何通过多组学整合来进一步完善精准诊疗？
季杰教授：LymphGen-Sig可通过转录组数据将LymphGen分型中40%“无法分类”的患者归入相应亚型，其治疗疗效与经典亚型一致；建议尽可能通过多组学技术实现全部分型，依据具体分型指导精准用药。
王亮教授：支持对LymphGen“无法分类”患者进行转录组层面进一步分层，可提升分型的临床指导价值，为靶向药物选择提供更明确依据。
李午平教授：多组学整合应纳入蛋白质组学，因生物功能最终需通过蛋白体现；新鲜组织样本可提升蛋白质组学检测准确性；复发患者可结合既往分型数据与蛋白质组学结果进行跨时间点比对，辅助诊疗决策。
话题八：TP53突变型DLBCL常伴随免疫抑制微环境，如何通过调节微环境的联合策略，突破TP53难治瓶颈？
王亮教授：目前正在尝试采用塞利尼索联合其他药物的方案，以期调控免疫微环境、极化M2型巨噬细胞；双抗可将外周T细胞招募至肿瘤内部，改善冷肿瘤微环境，可联合应用。
季杰教授：药物难以恢复TP53功能，建议从免疫治疗切入；优先采用双抗联合PD-1单抗的治疗模式，针对性改善免疫抑制微环境，突破治疗瓶颈。
李午平教授：TP53突变患者肿瘤糖酵解活跃，乳酸堆积形成酸性微环境，抑制免疫细胞功能；目前调节微环境的策略有限，免疫调节剂是主要选择，需探索更多有效干预手段。
徐卫教授：团队探索的双抗+PD-1单抗+来那度胺三联方案，在临床研究中已显示出良好的短期疗效，为TP53突变型DLBCL患者提供了新的治疗方向，长期疗效仍需进一步观察。
话题九：对于DLBCL，T细胞治疗时代已经到来，免疫微环境分型目前处于研究阶段，如何进一步走向临床一线指导临床决策？
李午平教授：免疫微环境分型需融入真实世界实践，不仅指导T细胞治疗，也为初治、复发患者的免疫化疗提供精准依据；建议前瞻性收集初治患者样本，建立更贴合临床的分型模型，提升治疗个体化水平。
季杰教授：建议将微环境研究与代谢组学结合，探索其对肿瘤细胞及T细胞免疫代谢的影响，优化药物组合策略；现有微环境分型模型对临床用药有一定指导价值，需进一步结合肿瘤本身特点调整治疗方案。
徐卫教授：目前针对CAR-T、双抗的免疫微环境分型模型尚不成熟，仍处于实验室阶段；未来需完善分型模型，明确其对不同治疗方案的疗效预测价值，筛选出需针对性调节微环境的患者，推动分型指导临床决策。
李文瑜教授：认可免疫微环境分型的重要性，但目前相关研究难度较高；期待参与多中心临床研究，积累更多证据，推动其从研究阶段走向临床应用。
总结
徐卫教授表示，本次会议围绕DLBCL整合分子分型与个体化治疗展开深入研讨，各位专家各抒己见、形成了丰硕的学术成果，参会者均感意犹未尽。DLBCL作为异质性极强的疾病，临床尚未解决的问题众多，其精准诊疗仍面临诸多挑战。
展望未来，随着分子生物学技术的持续发展，DLBCL的诊断将更加精细化，有望从单一疾病实体进一步细分为多个具有独特分子特征的疾病亚型，为针对性治疗提供更明确的依据。尽管目前尚未实现完全精准的亚型细分与对应治疗，但本次会议通过对局限期疾病管理、复发难治病例挽救治疗、高危亚型治疗策略等核心问题的探讨，为后续临床研究与实践提供了重要启发。
江苏省人民医院 血液科 副主任医师 医学博士 博士后在读
哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院联合培养博士
以第一/通讯作者在Leukemia、Advanced Science、Haematologica、Blood cancer journal、Clinical and Translational Medicine、Cancer letters、mBio等高水平杂志发表SCI论文30余篇
主持科研项目：主持国家自然基金青年项目1项、面上项目1项；主持中国博士后面上项目1项；作为参与人员获省部级科技进步二等奖1项、江苏省科学技术奖二等奖1项、江苏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖三等奖1项
国际会议口头发言：
2023年度美国血液学年会（ASH）口头报告1项
2024年度美国血液学年会（ASH）口头报告1项
2024年度欧洲血液学年会（EHA）口头报告1项
2025年度欧洲血液学年会（EHA）口头报告2项
江西省肿瘤医院淋巴血液肿瘤科主任
中华中医药学会血液病分会常委
中国老年保健学会淋巴专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会委员
中国抗癌协会中西整合白血病委员会委员 CSCO淋巴瘤专家委员会常务委员
江西省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员
江西省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青委会主任委员
江西省研究型医学学会血液病分会副主任委员
江西省整合医学学会血液分会副主任委员
江西省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江西省医学会血液病分会委员
江西省“百人远航”计划人才，2015年10月至2017年5月
MD.Anderson Cancer Center 血液病理系高级访问学者、博士后。
擅长淋巴瘤、多发性骨髓瘤、各种白血病等血液系统疾病恶性肿瘤性的诊治。
目前主持国家自然科学基金、江西省自然科学基金等多项
广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
首都医科大学附属北京同仁医院 血液科主任
中国医师协会第六届血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组成员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会主任委员
中国眼淋巴瘤协作组（COLCG）组长
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会侯任主任委员
北京医学会血液学分会委员
Q1区杂志BMC Medicine肿瘤专栏编辑
Cancer Medicine杂志副主编
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家级课题5项，发表SCI 60余篇
四川大学华西医院血液科 造血干细胞移植组医疗组长
MD Anderson肿瘤中心访问学者
中华医学会血液分会感染学组委员
中国临床肿瘤学会 抗白血病.淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国老年医学学会血液学分会淋巴瘤学组委员
CSCO中国自体造血干细胞移植工作组 成员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组委员
四川省医学会器官移植分会常委
四川省抗癌协会血液肿瘤专委会常委
四川省医师协会血液医师分会常委
四川省医学会血液学分会青年委员会副主任委员
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