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【2025 ASH前沿直击】填补治疗空白！索托克拉单药为BTK抑制剂经治MCL患者带来新希望

12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种罕见且不可治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤，复发率高且预后不佳，尤其对于既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后疾病进展的MCL患者，治疗选择极度匮乏。这类患者多已接受多线治疗，疾病侵袭性强，且部分不适合CAR-T等前沿疗法，存在巨大的未满足医疗需求。

索托克拉（BGB-11417）作为新一代BCL2抑制剂，凭借更高的靶点选择性、更强的药理活性及无药物蓄积的优势，为突破BTK抑制剂耐药瓶颈提供了可能。在2025年美国血液学会（ASH）年会上，MD安德森癌症中心Michael Wang教授团队开展的Ⅰ/Ⅱ期研究（摘要号：abs-7671）公布早期结果，该研究聚焦索托克拉单药治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者，以明确的疗效和良好的耐受性，为这一高危人群带来了全新的治疗选择。

摘要号：abs-7671

标题：Sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in patients with Relapsed/Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL) previously treated with a bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor: Early results from A phase 1/2 study

中文标题：索托克拉（BGB-11417）单药治疗既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）：一项Ⅰ/Ⅱ期研究的早期结果

讲者：MD安德森癌症中心 Michael Wang

研究背景

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的、不可治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征为初始治疗后持续复发。BTK抑制剂是复发/难治性（R/R）MCL的标准治疗药物，且在一线治疗中有效，但BTK抑制剂耐药患者群体正不断扩大，对于BTK抑制剂治疗后疾病进展且不适合嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的患者，最佳治疗方案尚不明确。索托克拉（BGB-11417）是新一代B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，相较于维奈克拉，对BCL2的选择性更高、药理活性更强，且半衰期更短、无药物蓄积。本文报告既往接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者接受索托克拉单药治疗的Ⅰ/Ⅱ期早期安全性和疗效数据。

研究方法

BGB-11417-201 研究（NCT05471843）是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增/扩展研究。纳入的是经2016年WHO分类组织学确诊为MCL，且存在可测量病灶的成人患者。这些患者既往接受过基于抗CD20单抗的治疗和至少1种BTK抑制剂治疗。在第1部分剂量递增和安全性扩展阶段，索托克拉每日口服一次，经剂量爬坡后达到目标剂量160mg和320mg。第2部分疗效扩展阶段采用索托克拉Ⅱ期推荐剂量（RP2D），并采用简化的剂量爬坡方案。第1部分的主要终点为剂量限制性毒性（DLTs）、治疗期间出现的不良反应（TEAEs）和肿瘤溶解综合征（TLS）；第2部分的主要终点为独立评审委员会（IRC）依据2014年Lugano分类标准评估的客观缓解率（ORR；部分缓解及以上）。

研究结果

截至2025年2月4日，共入组125例患者，接受索托克拉160mg（n=10）或320mg（第1部分n=12；第2部分n=103）治疗。第1部分未观察到DLTs；基于安全性和疗效评估，选择索托克拉320mg作为RP2D。以下报告320mg组的结果。

中位随访时间为10.1个月（范围：0.1-23.3个月）。数据截止时，31.3%的患者（n=36）仍在接受治疗。患者中位年龄为68岁（范围：39-85岁），75.7%（n=87）为男性，40.0%（n=46）存在肿块型疾病（最长直径≥5cm）。研究入组时，87.8%的患者（n=101）为Ⅱ/Ⅳ期MCL，69.6%（n=80）的MCL国际预后指数（IPI）为中高危，53.0%（n=61）的Ki67指数≥30%，50.4%（n=58）存在骨髓侵犯。患者既往接受治疗的中位线数为3线（范围：1-8线），68.7% 的患者（n=79）因疾病进展停用上一线治疗。18例患者（15.7%）既往接受过≥2种BTK抑制剂治疗。

在第2部分320mg组的103例可评估疗效的患者中，IRC评估的ORR为53.4%（n=55；研究者[INV]评估的ORR为48.5%[n=50]），IRC评估的完全缓解（CR）率为14.6%（n=15；研究者评估的CR率为 17.5%[n=18]）。IRC和研究者评估的中位缓解时间均为1.9个月（范围：1.6-6.5个月）。IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为15.8个月（95%CI：7.2个月-未达到[NE]），研究者评估的中位DOR也为15.8个月（95%CI：7.4个月-NE），对应的中位随访时间分别为7.4个月和9.3个月。IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为6.5个月（95%CI：4.0-9.1个月；中位随访时间9.0个月），研究者评估的中位PFS为6.3个月（95%CI：3.7-9.1 个月；中位随访时间 11.8个月）。中位总生存期（OS）未达到。

在320mg组（n=115）中，发生率≥20%的各级别TEAE均为血液学毒性。最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少（19.1%）。总体而言，36.5%的患者（n=42）出现严重TEAE，最常见的为肺炎（7.0%）。16例患者（13.9%）因TEAE导致治疗中断，15例患者（13.0%）因TEAE死亡。总体共发生42例死亡（36.5%），其中大部分死于疾病进展（n=29）。2例患者（1.7%）发生临床TLS，6例患者（5.2%）发生实验室TLS，所有患者均痊愈且无后遗症。

研究结论

初步结果表明，每日一次索托克拉320mg单药治疗在既往接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者中耐受性良好。在存在高度未满足医疗需求且疾病进展迅速、侵袭性强的患者中，观察到具有临床意义的获益，包括15.8个月的中位DOR。这些结果支持索托克拉作为R/R MCL患者的一种有潜力的治疗选择。

编者按

BTK抑制剂耐药是MCL治疗的核心困局，这类患者多为晚期高危、经多线治疗，传统方案疗效有限且毒性难控。索托克拉单药研究的公布，为这一群体带来了突破性解决方案。疗效上，在87.8%为Ⅱ/Ⅳ期、69.6%为中高危IPI的患者中，索托克拉实现53.4%的ORR和15.8个月的中位DOR，且1.9个月的快速起效特性，能快速控制疾病进展。安全性上，其≥3级中性粒细胞减少发生率仅19.1%，临床TLS发生率1.7%且无后遗症，契合MCL患者高龄、合并症多的临床现状，安全性优势显著。

作为新一代BCL2抑制剂，索托克拉不仅填补了治疗空白，其联合BTKi、CD20单抗的探索更已显潜力。未来随着更大规模研究推进，其在联合治疗、分层治疗中的价值将进一步释放，有望重塑MCL耐药治疗格局，为患者带来更多元的精准治疗选择。

参考文献

Wang M, Song YQ, Hermine O, et al; Sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in patients with Relapsed/Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL) previously treated with a bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor: Early results from A phase 1/2 study;https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/296316.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro