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【2025 ASH 领航之声】邹德慧教授：从机制协同到精准预测，探索高危淋巴瘤诊疗破局之道

12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会，ASH 年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台，每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与，其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。

在本次会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧教授，深度解读其团队在 ASH 2025 上发布的三项重磅研究，分享从表观遗传学协同、ADC药物联合应用到代谢组学预测模型的最新突破。

邹德慧

主任医师、硕士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

国家血液系统疾病临床研究中心
淋巴肿瘤诊疗中心移植与细胞治疗病区主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤康复委员会常委
中华医学会血液学分会罕见病学组委员
中国医药教育协会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
中国老年医学会血液学分会常委
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
《中华血液学杂志》青年编委

研究方向：淋巴系统肿瘤（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）的临床和转化研究、造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗血液系统恶性疾病

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表观遗传双重协同：CAMP方案重塑初治TFH-PTCL一线治疗范式

邹德慧教授：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）异质性强，预后普遍较差，尤其是滤泡辅助T细胞（TFH）来源的亚型，目前仍缺乏公认的标准一线治疗方案。传统的CHOP或CHOEP方案虽被广泛应用，但完全缓解率（CR）往往仅为50%-60%，且长期生存不尽如人意，约50%-80%的患者会经历复发或进展。

针对这一临床痛点，我们团队基于机制协同的理念，探索了“双表观遗传调节”联合新型化疗药物的治疗策略。既往研究显示，在TFH来源的PTCL中，HDAC抑制剂（如西达本胺）与去甲基化药物（如阿扎胞苷）的联合具有协同增效潜力。基于此，我们发起了一项多中心、前瞻性临床研究，采用 CAMP方案（西达本胺 + 阿扎胞苷 + 米托蒽醌脂质体 + 泼尼松）一线治疗初治TFH来源的PTCL。

该方案的创新点不仅在于双表观遗传药物的联用，还引入了我国原研的新型药物——米托蒽醌脂质体，旨在提升疗效的同时优化安全性。

本次ASH大会上我们公布了前期20例患者的数据。入组患者普遍具有高危特征：95%为III-IV期，40% IPI评分为3分以上。结果显示，CAMP方案展现了令人鼓舞的近期疗效：总体客观缓解率（ORR）达到100%，完全缓解率（CR）高达95%。在中位随访10个月后，预计1年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为61%和78%，显著优于历史数据。

安全性方面，主要不良反应为血液学毒性，约65%的患者出现骨髓抑制，其中3-4级骨髓抑制发生率为25%，但经支持治疗后均可恢复。这表明，对于初治TFH-PTCL患者，CAMP方案有望成为一种高缓解率且安全可控的“去长春新碱类”新选择，尤其是为后续桥接移植争取了宝贵机会。

ADC赋能减毒增效：Pola-R-EDCH方案挑战高危LBCL治疗困境

邹德慧教授：对于年轻、高危的侵袭性B细胞淋巴瘤（如IPI≥3分）及原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL），R-DA-EPOCH方案是常用的强化治疗手段。然而，该方案中的长春新碱（VCR）常导致剂量限制性的神经毒性。随着抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin，Pola）的问世，其在DLBCL一线治疗中的地位已通过POLARIX研究得到确立。为了在保证高强度的同时降低神经毒性，我们设计了改良版的 Pola-R-EDCH方案，即在R-EPOCH基础上去除长春新碱，引入维泊妥珠单抗。这是一项单中心、单臂、前瞻性II期研究，旨在评估该方案在年轻（中位年龄41.5岁）、高危（IPI≥3或aaIPI≥2）及PMBCL患者中的疗效与安全性。

初步分析纳入的16例患者数据显示，Pola-R-EDCH方案显示出极佳的近期疗效：所有患者（100%）均获得治疗应答，CR率达到81.3%。在安全性上，去除了长春新碱后，非血液学毒性（特别是神经毒性）显著降低且非常可控，主要副作用集中在可管理的血液学毒性上。

然而，我们也通过分子生物学分析发现了一个值得深思的现象：在出现的4例疾病进展患者中，3例携带TP53异常，部分合并CDKN2A缺失。这意味着，尽管Pola-R-EDCH方案对大多数高危患者有效，但对于伴有TP53和/或CDKN2A异常的“超高危”分子亚型，其获益依然有限。这提示我们，未来的淋巴瘤治疗必须更加依赖基于分子遗传学的精准分层，对于这类难治亚型，我们亟需探索更为新型、强效的干预策略。

多组学与机器学习：构建CAR-T疗效预测的“代谢指纹”

邹德慧教授：CAR-T细胞疗法已成为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的重要手段，但仍有部分患者在治疗后3个月内无法获得完全缓解，面临早期治疗失败。目前临床缺乏统一、精准的模型来提前识别这部分“无应答”人群。

除了治疗方案的创新，疗效的精准预测同样关键。我们团队开展了一项基于血清代谢组学的研究，利用非靶向代谢组学测序技术，分析了CAR-T治疗前患者血清中的代谢产物特征。

通过结合机器学习算法，我们构建了一个高效的风险预测模型。研究发现，特定的代谢特征（“代谢指纹”）能够高度准确地预测患者在CAR-T治疗后3个月能否达到CR，其预测效能显著优于传统的临床指标。此外，该模型还能预测治疗后长期血细胞减少的风险。

这项研究的临床意义在于，它提供了一种非侵入式、低成本且高效的预测工具。如果我们能在CAR-T回输前就识别出那些可能无法获益的高危患者，临床医生就能及时调整策略，避免无效治疗，或提前联合其他手段进行干预，从而真正实现个体化的精准诊疗。

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责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin