首页 > 文章详情

2025 ESMO Asia丨呋喹替尼联合TAS-102±SBRT治疗mCRC，中位PFS达8.58个月

12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学亚洲年会（ESMO Asia）大会上，公布了一项呋喹替尼联合TAS-102±立体定向放射治疗（SBRT）在转移性结直肠癌（mCRC）三线及后线治疗中的应用和探索的前瞻性Ⅱ期研究^[1]（摘要号：205P）的初步结果。该研究的初步数据显示，这种组合疗法展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在联合SBRT的亚组中观察到更高的客观缓解率（ORR）和潜在的生存获益，有望为mCRC的三线及后线治疗带来了新的希望。

研究背景

mCRC是全球范围内发病率位列第三位和死亡率位居第二位的恶性肿瘤^[2]，其发病率和死亡率都呈现出逐年上升的趋势。对于那些既往接受过二线以上治疗失败的患者来说，他们所面临的治疗选择相对有限，治疗的难度也相对较大。在这种情况下，寻找其他潜在有效的治疗方案显得尤为迫切。

呋喹替尼是一种获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3，单药治疗mCRC显示出良好的疗效。TAS-102是一种口服化疗药物，它通过抑制DNA复制和干扰其功能来杀伤肿瘤细胞。SBRT作为一种局部治疗手段，不仅能够有效控制局部病灶，减少肿瘤负荷，还可能通过释放肿瘤抗原增强全身免疫反应，从而有望提高肿瘤切除率和局部控制率，而化疗和抗血管生成药物均可增强放射敏感性。该研究公布了呋喹替尼联合TAS-102±SBRT作为mCRC三线或后续治疗方案的初步结果。

研究设计

该研究是一项前瞻性、双臂、Ⅱ期临床试验，计划入组66例既往接受过二线治疗失败的mCRC患者。

分组策略：根据研究者评估患者是否适合接受SBRT，将患者分配至不同的治疗组。具体分为FTS组，即呋喹替尼+TAS-102+SBRT；以及FT组，即呋喹替尼+TAS-102。

给药方案：呋喹替尼的给药方式为4mg qd，在第1-21天给药，每4周为一个周期。

TAS-102的给药方式为30mg/m² bid，在第1-5天和第15-19天给药，每4周为一个周期。

停药时机：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

主要终点：根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果：PFS延长，三联方案或具治疗前景

患者基本特征

截至2025年1月20日，该研究总共纳入40例患者，其中，FTS组11例患者，而FT组29例患者。患者中男性30例，中位年龄为63.5岁（26~76岁）。

疗效结果

中位随访时间为8.48个月。在36例至少完成一次基线后肿瘤评估的患者中：

ORR：ORR为19.4%，这一数据表明在接受评估的患者中，有部分患者的肿瘤状况得到明显缓解。

疾病控制率（DCR）：DCR达到了88.9%，意味着大部分患者的病情在治疗过程中得到了有效控制。

中位PFS：中位PFS为8.58个月（95% CI：5.92–9.00），这说明患者从治疗开始到肿瘤出现进展的中位时间达到了8.58个月，体现了该治疗方案对肿瘤进展的抑制作用。

中位总生存期（OS）：截至目前，中位OS尚未达到，这表明随着治疗的持续进行以及对患者的进一步随访，有可能会取得更为长久的生存结果。

亚组分析：SBRT加入是否锦上添花？

为了深入探究SBRT加入后的效果，该研究对FTS组（三联）与FT组（二联）进行了对比分析。通过对比可以发现，加入SBRT似乎进一步提升了ORR：

FTS 组（n=11）：ORR达36.4%（4/11），这一比例明显高于整体的ORR，显示出该组治疗方案的有效性。同时，该组的中位PFS尚未达到，意味着随着随访时间的延长，其中位PFS会有进一步延长趋势。

FT 组（n=29）：ORR为12%（3/25），中位PFS为8.58个月（95% CI：4.57-9.00）。

安全性：耐受性良好

常见的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率超过50%的主要为血液学毒性，具体包括白细胞减少、淋巴细胞减少、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少症等。这些血液学毒性虽然较为常见，但在可控范围之内。

3/4级TRAEs：在较为严重的3/4级治疗相关不良事件中，淋巴细胞减少最为常见，发生率为12.5%（5/40）。在整个研究过程中，没有出现治疗相关死亡的情况，提示整体治疗的安全性是可控的，该治疗方案的耐受性良好。

结语

2025 ESMO Asia大会上公布的这项研究结果提示，呋喹替尼联合TAS-102±SBRT在mCRC的后线治疗过程当中，有望展现良好的治疗效果，其安全性也是处于可接受的范围之内。这种全口服（除了SBRT之外）的联合治疗方案，有望为晚期CRC患者提供一种、便捷的治疗新选择。期待后续能够开展扩大样本量的深入研究，通过更多的病例数据，进一步证实这一具有重要临床意义的发现。

参考文献

[1]. Wang Y, Xu J, Liang L, et al. Fruquintinib combined with TAS-102 with or without SBRT as third- or later-line treatment in metastatic colorectal cancer : Preliminary results from a prospective phase II trial.2025 ESMO Asia, Abstract 205P.
[2]. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

本资料由和黄医药提供支持

本资料旨在促进医药信息的沟通和交流。本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考，而非针对一般公众，亦非广告宣传。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。请勿分发或转发本资料。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-sy