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ASH 2025 好声音 | 许贞书教授团队发布伊沙佐米联合西达本胺方案治疗PI暴露RRMM新证据

12月03日

导读

在第 67 届美国血液学会（ ASH ）年会上，福建省血液病研究所、福建医科大学附属协和医院许贞书教授团队的一项关于以伊沙佐米、西达本胺为核心的联合方案治疗硼替佐米暴露的复发 / 难治性多发性骨髓瘤（ RRMM ）的研究入选大会摘要（ abs25-8774 ）。本研究初步结果显示该联合方案疗效可观且安全性可控。本文将对这项研究进行详细介绍，并辅以一例成功治疗的真实病例，最后许贞书教授进行深度点评，以飨读者。

研究介绍

探索表观遗传药物克服耐药的新策略

研究背景

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）由于基因组高度不稳定性、克隆异质性及肿瘤微环境介导的免疫逃逸，对蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂等标准治疗容易产生耐药，是临床面临的主要挑战。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺可通过逆转表观遗传重塑，增加染色质开放性，团队前期基础研究证实能逆转对PIs的耐药性。本研究旨在评估西达本胺联合ICD方案（伊沙佐米、环磷酰胺、地塞米松）在硼替佐米暴露的RRMM患者中的疗效与安全性。

研究设计

本研究为一项单中心、非随机、开放标签的前瞻性研究（中国临床试验注册号：ChiCTR2200066532）。研究纳入了既往接受过硼替佐米治疗的RRMM患者。治疗方案为：西达本胺（20mg，第1、4、8、11天）联合伊沙佐米（4mg，第1、8、15天）、环磷酰胺（400mg/m²，第1、8、15天）和地塞米松（20mg，第1、2、8、9、15、16天），以21天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至2025年7月30日，共入组11例RRMM患者。中位年龄62岁，男性占64%。所有患者均接受过中位2线（范围1-6）前期治疗，100%暴露于硼替佐米，90.9%暴露于来那度胺，部分患者还接受过其他药物治疗。

在9例可评估患者中，最佳ORR达到66.6%，其中完全缓解（CR）率为44.4%，非常好的部分缓解（VGPR）率为22.2%。中位随访2.8个月时，中位PFS为12.24个月。中位OS尚未达到，预计12个月OS率为51.4%。

安全性方面，常见不良事件包括血液学毒性（36.4%）、肺炎（18.2%）和肝损伤（18.2%），多数为3级及以上，但整体可控。

研究结论

初步分析表明，西达本胺联合ICD方案在硼替佐米和来那度胺双暴露的RRMM患者中显示出令人鼓舞的临床疗效和可管理的安全性，值得在更大样本量和更长随访时间的研究中进一步验证。

典型病例

高危老年患者实现长期深度缓解

患者基本情况：

男性，69岁，2022年9月确诊为多发性骨髓瘤（IgA-λ型），伴有高危细胞遗传学异常t(4;14)，DS分期IIA期。

初始治疗：

患者接受VRD方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）诱导治疗2个周期后，于2023年5月行自体干细胞移植（ASCT）。

疾病复发：

移植后约5个月（2023年10月），复查发现M蛋白回升，提示疾病复发。

方案转换与持续缓解：

考虑到患者高龄、高危且对蛋白酶体抑制剂耐药，治疗团队为其换用全口服的西达本胺联合ICD方案。患者对该方案耐受性良好，治疗依从性显著提高。在接受11个周期的联合方案后，疗效评估达到完全缓解（CR）。随后进入维持治疗阶段（西达本胺+伊沙佐米），总治疗周期已达21个，目前仍处于持续缓解和维持治疗中。

该病例表明，对于移植后复发的高危老年患者，西达本胺联合ICD方案不仅能有效克服耐药，实现深度缓解，其全口服的便利性也极大提升了患者的治疗依从性，从而带来长期生存获益。

专家点评

这项研究为我们治疗复发难治多发性骨髓瘤提供了新的思路和有力证据。

首先，这项研究突出了伊沙佐米在RRMM治疗中的关键价值。其重要意义之一在于为临床提供了“蛋白酶体抑制剂再挑战”的深化策略：即利用伊沙佐米与硼替佐米在耐药机制上可能存在的差异，通过联合西达本胺来逆转表观遗传层面的耐药性，从而恢复肿瘤细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性。伊沙佐米作为口服蛋白酶体抑制剂，与西达本胺联用，初步结果高达66.6%的ORR和12.24个月的mPFS，对于多线治疗失败的患者而言十分积极。

其次，病例的成功实践具有重要的临床启示。该高龄高危患者在移植后短期复发，传统选择有限。换用西达本胺联合ICD方案后，不仅迅速获得CR，而且持续深度缓解超过21个周期，这强有力地印证了该方案的有效性和持久性。最后，该联合方案的全口服给药方式，极大方便了患者，特别适用于需要长期管理的患者，显著提高了治疗依从性，这是转化为长期生存获益的关键因素之一。

当然，本研究目前样本量较小，患者入组以及研究随访仍在继续。未来需要更大规模的研究来最终确认其价值。但毫无疑问，伊沙佐米联合西达本胺为代表的表观遗传药物为克服MM耐药开辟了一条充满希望的道路。

声明： 本文内容基于ASH大会摘要及临床病例整理，旨在传递学术信息，不构成任何诊疗建议。患者治疗请遵医嘱。

专家简介

许贞书教授

医学博士·主任医师·教授·博士生导师
福建医科大学附属协和医院旗山院区血液科主任
福建医科大学附属协和医院旗山院区综合管理中心主任
福建医科大学附属协和医院平潭分院（平潭综合实验区医院）院长
福建省血液病研究所副所长
美国血液学学会会员
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国临床肿瘤学会骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常委
福建省基层卫生协会血液病专业委员会副主任委员
Experimental Hematology & Oncology编委会委员
中华血液学杂志编委会委员
教育部“长江学者”项目评审专家
科技部国家重点研发项目评审专家
国家自然科学基金项目评审专家
2022年、2024年连续获批2项国家自然科学基金面上项目

科

室

介

绍

协和医院血液科是福建省“211工程”重点学科——福建省血液病研究所的临床部分，是内科学（血液病）博士点，临床医学博士后流动站，福建省教育厅和福建省卫健委的重点学科，福建省血液医学中心，福建省血液病重点实验室和国家药品临床研究基地。2019年获批成为中国医学科学院血液病医院为依托单位的国家血液系统疾病临床医学研究中心的重要成员单位。连续8年进入“复旦版”全国最佳专科排行榜前20强。旗山院区血液科现有医护人员32名，其中国家级专家/福建省优秀专家1名，福建省高层次人才1名，主任医师/教授/博士生导师2名。

开展的特色技术：

血液肿瘤（白血病、骨髓瘤和淋巴瘤）系统性诊断与治疗；
CAR-T细胞、双抗免疫疗法等前沿技术治疗血液肿瘤；
血液病急危重症（DIC、重症感染等）的抢救；
疑难血液病和罕见病的诊断与治疗；
血液病临床转化研究。