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2025 ASH | 从肾损伤到多重耐药，泊马度胺联合疗法点亮血液疾病患者长期获益之路

12月15日

在近期召开的第67届美国血液学会（2025 ASH）年会期间，中国生物制药展示了1类新药罗伐昔替尼（JAK/ROCK抑制剂）联合BET抑制剂（TQB3617）、TQB2934（BCMA×CD3双抗）、创新项目TQB3909（BCL-2抑制剂）的最新研究成果，还公布了公司重要产品泊马度胺的10项研究进展，包括1项口头报告、8项壁报展示、1项摘要收录。

口头报告

泊马度胺作为新一代免疫调节剂，临床上被广泛用于多发性骨髓瘤治疗，在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）治疗中具有重要地位。此次公布的一项口头报告通过其与双互补位纳米抗体B细胞成熟抗原（BCMA）靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法联合，克服单靶点方案潜在不足，进一步探索联合用药提升疗效与持久性的临床潜力。

基于双互补位纳米抗体的B细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体T细胞疗法联合泊马度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤：体外特性研究与Ⅰ期剂量递增临床试验

abs25-11105- Combined biparatopic nanobody-based B cell maturation antigen chimeric antigen receptor T cell therapy and pomalidomide for relapsed or refractory multiple myeloma: In-vitro characterisation and phase 1 dose-escalation study

第一作者：山西白求恩医院赵洁

通讯作者：华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳、山西白求恩医院田卫伟

本研究是一项单中心、单臂、3+3剂量递增研究，旨在构建一种基于双表位纳米抗体的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）结构，可同时靶向BCMA的两个非重叠表位。

研究纳入年龄≥18岁、ECOG体能状态0-2分、既往接受过自体造血干细胞移植或≥2线治疗后进展的RRMM或浆细胞白血病18例患者。患者接受单次输注自体双表位BCMA CAR-T细胞，设三个剂量水平：DL1为0.75×10⁶ CAR-T细胞/kg，DL2为1×10⁶细胞/kg，DL3为≥1.5×10⁶细胞/kg。泊马度胺（1-2 mg/日）于输注当日或CAR-T扩增下降时开始给药，每28天周期中第1-21天使用，直至疾病进展或出现不耐受。

2023年2月至2025年7月，共入组18例患者，其中16例接受CAR-T输注（13例多发性骨髓瘤，3例浆细胞白血病），MTD（最大耐受剂量）确定为DL2。 中位随访241天后，14例患者可评估疗效，ORR（客观缓解率）为100%，完全缓解（CR）率57%，MRD（微小残留病灶）阴性率93%。 1年PFS（无进展生存期）率为63.6%，1年OS（总生存期）率为69.1%。

其中， 接受DL2治疗组患者CR率最高为71%，且CAR转基因峰值水平最高，较高的扩增峰值通常与更好的疗效相关。 5例仅限髓内病变患者均达CR，9例伴髓外病变患者CR率为44%，提示疾病分布影响疗效。

研究表明，在重度经治的R/R MM患者中，本联合方案耐受性良好，MTD推荐剂量确定为1×10⁶ CAR-T细胞/kg联合泊马度胺维持治疗。高比例的深度MRD阴性缓解支持其推进至2期临床评估。

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壁报

泊马度胺的8项研究成果以壁报形式，系统性地呈现其在多发性骨髓瘤（MM）、各类淋巴瘤、骨髓纤维化（MF）及AL型淀粉样变性等多个关键血液疾病领域的临床应用探索。这些研究通过探索泊马度胺联合CD20单抗、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、核输出蛋白抑制剂等多种作用机制的新药， 以丰富的联合治疗方案助力伴有肾功能不全、老年虚弱等特殊人群，为相关瘤种的临床治疗格局提供新思路。

泊马度胺、奥布替尼联合利妥昔单抗（POR）无化疗诱导序贯大剂量甲氨蝶呤、利妥昔单抗及奥布替尼（ROM）治疗新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤：一项II期研究的中期分析

abs25-10745- Chemotherapy-free induction with pomalidomide, orelabrutinib, and rituximab (POR) followed by high-dose methotrexate,rituximab and orelabrutinib (ROM) in newly diagnosed primary CNS

lymphoma: Interim analysis of a phase II study

第一作者：中国医学科学院北京协和医学院张炎

通讯作者：中国医学科学院北京协和医学院周道斌

本研究为一项单臂II期研究，旨在评估泊马度胺、奥布替尼联合利妥昔单抗序贯大剂量甲氨蝶呤化疗在新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中的耐受性与有效性，尤其关注无化疗方案作为前期治疗的可行性。

治疗方案为泊马度胺4mg每日一次（第1-14天），奥布替尼150mg每日一次连续服用，利妥昔单抗375mg/m²静脉输注（每个21天周期第1天）。完成4个周期后，序贯大剂量甲氨蝶呤（3.5g/m²，持续静脉输注4小时）联合利妥昔单抗与奥布替尼，再治疗2个周期。而后患者根据医生选择接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固或奥布替尼维持治疗。

截至2025年7月15日，共入组33例患者。完成4周期治疗后，ORR为84.3%，CR率为59.3%，15.6%的患者出现疾病进展。完成2周期强化诱导治疗后，ORR保持84.3%，CR提升至78%。11例患者接受ASCT巩固，4例接受全脑放疗巩固，其余10例患者接受奥布替尼维持治疗。中位随访24.3个月，2年PFS率和OS率分别为56.2%和81.0%。

本研究为首次在新诊断PCNSL患者中尝试化疗前应用靶向联合治疗方案，较高的总缓解率提示非细胞毒性一线疗法在PCNSL治疗中具有潜力。

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奥妥珠单抗、泽布替尼联合泊马度胺与维奈克拉治疗高危突变型套细胞淋巴瘤的疗效评估：一项前瞻性、开放标签、单臂研究

abs25-9430- The efficacy of Obinutuzumab , zanubrutinib combined with pomalidomide and Venetoclax for the treatment of high-risk mutated Mantle Cell Lymphoma (MCL): A prospective, open label, single-arm study

第一作者：北京大学第三医院杨萍

通讯作者：北京大学第三医院景红梅

本研究是一项前瞻性、开放标签、单臂临床研究，旨在研究奥妥珠单抗、泽布替尼联合泊马度胺和维奈克拉用于治疗高危突变型套细胞淋巴瘤，为临床实践提供新的治疗依据。患者接受为期6个周期的奥妥珠单抗、泽布替尼联合泊马度胺和维奈克拉诱导治疗。若治疗有效，患者将接受为期2年的奥妥珠单抗联合泽布替尼以及为期1年的泊马度胺联合维奈克拉作为维持治疗。

研究共入组15例高危套细胞淋巴瘤患者，所有患者均携带至少以下一种高风险因素：母细胞样变异型、TP53突变或TP53缺失。治疗6个周期后的CR率为86.7%，总缓解率为100%。12例患者在6个周期治疗后接受MRD检测均为阴性。

研究初步表明奥妥珠单抗、泽布替尼联合泊马度胺和维奈克拉的四药联合方案对高危套细胞淋巴瘤是一种有效的治疗方案，值得在前瞻性随机对照试验中进行进一步评估。

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塞利尼索、硼替佐米、泊马度胺及地塞米松方案治疗新诊断伴肾功能不全多发性骨髓瘤患者的肾脏应答：一项Ⅱ期前瞻性多中心研究

abs25-9733- Renal response of selinexor, bortezomib, pomalidomide, and dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma patients with renal impairment: A phase 2, prospective, multicenter study

第一作者：北京朝阳医院周慧星

通讯作者：北京朝阳医院高文

本研究为一项前瞻性、多中心、II期研究，旨在报告SPVD（塞利尼索+泊马度胺+硼替佐米+地塞米松）方案作为一线治疗，在肌酐清除率≤40ml/min的新诊断多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。入组患者接受SPVD方案诱导治疗，符合移植条件的患者在完成3-6个周期SPVD治疗后接受自体造血干细胞移植。

2022年10月28日至2025年5月7日，20个中心共入组66例患者。R-ISS III期（多发性骨髓瘤中一种高危分期）患者比例为37.9%，63例患者被定义为意向治疗人群。中位随访时间为16.6个月，3个月时的肾脏总缓解率87.3%，最佳肾脏缓解率为88.9%。血液学缓解的总缓解率为93.6%。在完成至少3个周期治疗的55例患者中，3个月肾脏总缓解率和最佳肾脏总缓解率分别为89.5%和91.2%，血液学缓解总缓解率为96.8%。

SPVD方案治疗显示出良好的肾脏缓解率和血液学缓解率，鉴于此类患者群体的复杂性，治疗早期需加强支持治疗。

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埃普奈明联合卡非佐米-泊马度胺-地塞米松（KPd）方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者：一项前瞻性、开放标签、多中心研究

abs25-9933- Aponermin combined with carfilzomid-pomalidomide-dexamethasone (KPd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: A prospective, open-label, multicenter study

第一作者：浙江大学医学院附属第一医院陈晶

通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院蔡真

本项前瞻性、开放标签、多中心研究评估了埃普奈明联合标准的Apo-KPd（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）方案在复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效和安全性。

截至2025年7月，共有21例R/R MM患者入组。从诊断至入组的中位时间为3.3年。试验中患者既往接受治疗的中位线数为4线（范围1-7）。中位治疗2个周期后，ORR为66.7%，其中28.6%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）或更佳缓解。亚组分析显示，在不同预后不良的亚组中疗效一致：既往治疗线数 >3 线和≤3 线的患者ORR分别为72.7% 和 60.0%；既往暴露于卡非佐米/泊马度胺和未暴露的患者ORR分别为61.5% 和 75.0%；既往接受过ASCT治疗和未接受过的患者ORR分别为71.4% 和 64.3%；存在髓外浆细胞瘤（EMP）和不存在EMP的患者ORR分别为68.8% 和 60.0%。与标危细胞遗传学患者相比，高危细胞遗传学患者的缓解率适度降低，但仍具有临床意义（ORR 57.1% vs 80.0%）。

Apo-KPd方案在经多线治疗的RRMM患者中显示出良好的活性，包括伴有不良预后和高危特征的患者。该联合方案显示出可控的安全性特征，值得在更大规模的临床试验中进一步研究这一新型联合方案。

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达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松（DPd）方案治疗新诊断AL型淀粉样变性：血液学及器官缓解率高且安全性可控

abs25-10026- Daratumumab-pomalidomide-dexamethasone (DPd) in newly diagnosed AL amyloidosis: High rates of hematologic and organ responses with manageable safety

第一作者：温州医科大学附属第一医院钱红兰

通讯作者：温州医科大学附属第一医院马泳泳

本研究旨在评估DPd（达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松）方案在新诊断患者中的疗效与安全性。

截至数据截止日期，共入组9例患者。在可评估疗效的8例患者中，7例获得了血液学缓解，中位起效时间为1个周期。在可评估器官缓解的患者中，100%的患者获得了肾脏缓解，中位时间为2个周期；25%的患者显示了心脏缓解。所有患者均存活。

这项前瞻性研究表明，一线DPd方案在新诊断AL型淀粉样变性患者中诱导了高比例的深度血液学缓解和器官缓解，安全性可控，并在首个治疗周期内即观察到快速的临床改善。持续入组和延长随访将进一步明确缓解的持久性和长期结局。

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基于大剂量甲氨蝶呤的原发性中枢神经系统淋巴瘤最佳治疗方案探索：一项中国真实世界研究

abs25-10717- Exploration of optimal high-dose methotrexate-based therapy for patients with primary CNS lymphoma: A real-world study in China

第一作者：中国医学科学院北京协和医学院朱慧颖

通讯作者：中国医学科学院北京协和医学院张炎

本研究旨在探讨四种基于高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的联合方案，以确定潜在的最佳治疗策略。

从2012年8月到2024年8月，回顾性纳入接受基于HD-MTX方案作为一线诱导治疗的PCNSL患者110例。其中，19例患者接受R±HD-MTX（利妥昔单抗+HD-MTX）治疗；8例患者接受R-MA（利妥昔单抗+HD-MTX+阿糖胞苷）治疗；50例患者接受R2-MTX（利妥昔单抗+来那度胺+HD-MTX）治疗；33例患者接受POR/ROM（泊马度胺联合奥布替尼和R，随后进行序贯HD-MTX）治疗。

在中期分析中，POR/ROM和R2-MTX队列的完全缓解率相似（54.6% vs. 56.0%），均显著高于R±MTX（21.1%）和R-MA（12.5%）队列。各队列的ORR分别为31.6%、62.5%、90%和81.8%。在治疗结束时，疗效结果显示类似趋势，四个队列的CRR分别为26.3%、25%、60%和72.7%，ORR分别为47.4%、75.0%、86.0%和78.8%。

截至数据截点，中位随访时间为42个月。关于长期疗效，四个队列间的PFS和OS均存在显著差异。POR/ROM和R2-MTX队列显示出相似的结果，且PFS数据优于R-MA和R±MTX队列。此外，包含小分子靶向药物的治疗方案POR/ROM和R2-MTX与其他方案相比，显示出显著更好的生存结果，中位PFS分别为49.7个月与17.9个月，总生存期也呈延长趋势。

研究表明，基于HD-MTX的治疗方案显示出令人鼓舞的疗效，特别是在接受POR/ROM或R2-MTX治疗的患者中。这些发现支持将小分子靶向药物加入HD-MTX方案，作为PCNSL患者可行的首选治疗选择。有必要开展前瞻性研究来证实这些结果。

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泊马度胺/硼替佐米/地塞米松方案治疗新诊断伴肾功能不全多发性骨髓瘤的更新生存数据：一项前瞻性、开放标签、多中心II期研究

abs25-4405- Updated survival outcomes of pomalidomide/bortezomib/dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma with renal impairment: A prospective, open-label, multicenter, phase 2 study

第一作者：北京朝阳医院菅原

通讯作者：北京朝阳医院高文

本研究为一项前瞻性、开放标签、II期研究，中国的28个中心入组了61例新诊断多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者，患者接受最多9个周期的PVD（泊马度胺+硼替佐米+地塞米松）诱导治疗，随后可选择进行自体造血干细胞移植。

在61例意向治疗患者中，33例完成了计划治疗。中位随访42个月后，中位无进展生存期和总生存期均未达到。估计的3年FPS率为74.4%，3年OS率为80.2%。值得注意的是，达到肾脏缓解的患者其总生存期显著优于未缓解者，提示肾脏恢复是生存的关键预后因素。通过延长随访，本研究表明PVD诱导方案能为合并肾功能不全的新诊断多发性骨髓瘤患者带来生存获益，并具有较高的肾脏缓解率。同时，研究发现肾脏缓解可能与延长生存密切相关。

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泊马度胺、利妥昔单抗及奥布替尼联合维泊妥珠单抗治疗老年、体能不佳或虚弱患者新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤：一项前瞻性II期研究

abs25-8642- Pomalidomide, rituximab, and orelabrutinib in combination with polatuzumab vedotin for newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma in elderly, unfit, or frail patients:a prospective phase II study

第一作者：苏州大学第一附属医院曲昌菊

通讯作者：苏州大学第一附属医院金正明

本研究是一项开放标签、单臂、II期研究，旨在评估PRO（利妥昔单抗）-Pola（奥布替尼联合维泊妥珠单抗）方案在新诊断的老年、体能不佳或虚弱弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效和安全性。

符合条件的患者接受1个周期（21天）的PRO方案诱导治疗。随后，达到至少微小缓解（miniR，肿瘤退缩25%–50%）的患者再接受6个周期的PRO-Pola方案治疗。完成PRO-Pola治疗后，达到完全缓解（CR）的患者终止治疗，达到部分缓解的患者则开始为期2年的泊马度胺维持治疗。截至2025年8月1日，共入组14例患者。所有患者在PRO诱导治疗后至少达到了miniR反应，其中3例达CR，6例为部分缓解（PR），5例为miniR反应。

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摘要收录

一线早期转换至KPd方案治疗多发性骨髓瘤，为疗效不佳或不耐受患者带来高缓解率与深度缓解

abs25-9913-Real-World Study on First-Line Early Switch to KPd Regimen in the Treatment of Multiple Myeloma Patients With Suboptimal Induction Efficacy or Intolerance

第一作者：河南省肿瘤医院纪旭

通讯作者：河南省肿瘤医院房佰俊、林全德

本研究旨在评价早期转换到KPd（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）方案治疗对一线诱导治疗反应不佳或不耐受的多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

2024年10月23日至2025年5月31日，共纳入12个中心的57例患者，在接受两个周期的VRD（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）、VD（硼替佐米+地塞米松）或VPD（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）未达到非常好的部分缓解（VGPR）或发生≥2级不良事件（CTCAE标准）的患者，早期换到KPd方案，经2-4个周期KPd治疗后，ORR高达91.23%（52/57）。32例患者达到CR或更好，9例患者达到VGPR，11例患者达到部分缓解，4例患者达到MR（微小缓解），1例患者SD（疾病稳定）。9例患者成功完成了自体干细胞采集。

这项多中心真实世界的观察性研究表明，对于一线诱导治疗疗效不佳或不耐受的多发性骨髓瘤患者早期切换到KPd方案具有高缓解率和深度缓解。此外，与临床研究相比，未观察到新的不良事件。

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此外，大会期间，创新项目BCL-2抑制剂TQB3909也披露了最新进展，其联合JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼用于中危或高危骨髓纤维化患者治疗的多中心临床正在稳步开展，试验过程中，接受罗伐昔替尼+TQB3909方案治疗的患者表现出更优获益。

BCL-2抑制剂、TQB3909联合JAK抑制剂治疗中危或高危骨髓纤维化患者：一项双队列、开放标签的Ib/II期多中心研究

abs25-9315-BCL-2 inhibitor TQB3909 combined with JAK inhibitors in patients with intermediate-or high-risk myelofibrosis: A two-cohort, open-label, Phase ib/II, multicenter study

第一作者：浙江大学医学院附属第一医院黄健

通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院佟红艳

本研究为一项在中国5个中心开展的多中心、开放标签、Ib/II期临床研究（NCT06245941）。

2024年5月13日至2025年4月22日，共入组16例患者，5例患者为JAK抑制剂初治，11例对芦可替尼单药耐药，13例患者检测到JAK2突变。其中，7例进入芦可替尼+TQB3909组，9例进入罗伐昔替尼+TQB3909组。在11例可评估患者中，9例观察到脾脏缩小，其中6例缩小>20%。 值得注意的是，罗伐昔替尼组中达到>35%脾脏缩小的患者占比为66.7%，芦可替尼组为20.0%，提示TQB3909+罗伐昔替尼联合方案可能更具优势。

所有可评估患者均观察到总症状评分减少，75.0%的患者总症状评分改善超过50%。罗伐昔替尼组出现血红蛋白改善的患者占比为55.6%，芦可替尼组为42.9%。 提示与芦可替尼组相比，罗伐昔替尼组的血小板和血红蛋白水平动态变化更有利。

研究表明，TQB3909联合JAK抑制剂在MF患者中显示出有意义的临床活性，尤其是与罗伐昔替尼联合时，表现出脾脏缩小、症状改善以及潜在的贫血获益。

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* 本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考，非广告用途；任何处方请参考产品最新详细处方资料

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-高乐乐

12月16日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

泊马度胺作为新一代免疫调节剂，临床上被广泛用于多发性骨髓瘤治疗，在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）治疗中具有重要地位。