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BETTER研究：TAS-102四联方案力破MSS/pMMR mCRC三线困局，DCR 87.5%，ORR 25%！

12月09日

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）于7月2~5日在西班牙巴塞罗那召开。来自全球的顶尖专家汇聚一堂，分享了最新的研究成果和临床实践，探讨了胃肠道肿瘤治疗的突破性进展。会议期间，多项创新疗法备受瞩目，为患者带来了新的希望。一项BETTER研究显示TAS-102联合替雷利珠单抗、贝伐单抗和 SBRT 作为微卫星稳定（MSS）/错配修复功能正常（pMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的三线疗法，客观缓解率（ORR）为25.0%，疾病控制率（DCR）为87.5%。可评估病例分析显示，中位无进展生存期（PFS）为7.5个月，安全性方面未发现新的安全性信号。该研究为支持四联疗法的疗效和安全性提供了初步证据。

英文标题：BETTER study: An open-label, single-arm trial of tislelizumab, bevacizumab, TAS102, and SBRT as third-line therapy for MSS/pMMR metastatic colorectal cancer

中文标题：BETTER 研究：一项开放标签、单臂试验，评估替雷利珠单抗、贝伐珠单抗、TAS-102 和 SBRT 作为 MSS/pMMR 转移性结直肠癌三线治疗的疗效。

摘要号：65P

汇报者：Zhang Qun（中国南京）

研究背景

约95%的mCRC患者属于MSS/pMMR亚型，其三线治疗策略面临重大挑战。本研究旨在开发新型联合疗法以改善MSS/pMMR mCRC患者的三线治疗效果。

研究方法

立体定向体放疗（SBRT）：优先选择最大径2-5cm的转移病灶进行SBRT治疗，处方剂量为5-8Gy×3次，每日一次。第3次放疗当日静脉输注替雷利珠单抗200mg及贝伐珠单抗（7.5mg/kg）。随后进入巩固治疗阶段：每21天静脉输注替雷利珠单抗200mg和贝伐珠单抗7.5mg/kg，同时口服TAS102 35mg/m²每日两次（D1-5给药后休息9天），每14天重复周期。每两个周期进行肿瘤评估。主要终点为PFS和ORR，次要终点包括总生存期（OS）、DCR和安全性。

研究结果

本研究计划入组30例患者。截至最新数据，16例患者已完成至少一次预设疗效评估，其中12例患者实现PFS，4例患者仍在持续治疗应答中。疗效分析显示：16例可评估患者中，4例（25.0%）达到部分缓解（PR）的最佳疗效评价，10例（62.5%）疾病稳定（SD），2例（12.5%）疾病进展（PD）。计算得出ORR为25.0%，DCR达87.5%。中位PFS为7.5个月，6个月PFS率为58.4%，12个月PFS率为22.3%。3级及以上治疗相关不良事件发生率为6.25%（1/16）。

研究结论

本II期临床试验针对接受三线治疗的MSS/pMMR mCRC患者，其ORR、DCR、中位PFS及不良事件数据为四联疗法的有效性和安全性提供了初步证据。

总结

MSS/pMMR mCRC一直被称为免疫治疗的“荒漠”。在三线治疗阶段，患者面临的选择极为有限，临床亟需破局方案。BETTER研究采用的“TAS-102 + 替雷利珠单抗 + 贝伐珠单抗 + SBRT”四联方案，展现了精妙的机制协同：

SBRT：不仅直接杀伤肿瘤，更能诱导免疫原性细胞死亡，产生“原位疫苗”效应，将冷肿瘤“加热”。
抗血管生成（贝伐珠单抗）：正常化肿瘤血管，改善微环境缺氧，促进免疫效应细胞浸润。
化疗（TAS-102）：在控制肿瘤负荷的同时，可能进一步增强免疫原性。

这种“放疗引爆+靶向、化疗协同+免疫收割”的组合拳策略，成功在MSS型患者中撕开了一道缺口。

本研究公布的数据令人振奋：25.0%的ORR和7.5个月的中位PFS，尤其是87.5%的DCR，意味着绝大多数入组患者都能从该方案中获益，实现了肿瘤的缩小或稳定。值得注意的是，在四药联合的高强度攻势下，≥3级治疗相关不良事件发生率仅为6.25%，显示出该方案良好的耐受性。尽管目前样本量较小，但这为MSS mCRC的三线治疗提供了一个极具潜力的新方向。期待未来更大样本量的随机对照研究进一步验证其生存获益，让这一“BETTER”方案真正为晚期肠癌患者带来“Better Life”。

责任编辑：古木
排版编辑：jyy