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定义长程管理新标准:SEQUOIA研究6年数据确立泽布替尼为CLL/SLL一线优选方案

12月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请空军军医大学西京医院高广勋教授电子科技大学附属医院&四川省人民医院黄晓兵教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

高广勋教授:SEQUOIA研究6年数据清晰揭示了两种不同治疗策略的长期结局:以泽布替尼为代表的“持续BTK抑制”模式,相较于传统的“有限疗程化疗”模式,在疾病控制的深度与持久性上展现出根本性优势。数据显示,高达89%的患者在6年内无需启动后续治疗。这表明,一线应用高选择性BTK抑制剂进行持续治疗,不仅能有效延后疾病进展,更可能改变疾病的自然病程,是实现CLL/SLL长期深度疾病控制的关键路径。

黄晓兵教授:治疗范式的成功转变,必须建立在治疗策略长期可耐受的基础之上。本次长期随访中,泽布替尼所展现的良好安全性特征具有同等重要的临床价值。得益于其高选择性设计所实现的脱靶效应降低,在长达数年的治疗中,并未出现关键毒性(尤其是心血管事件)累积风险的显著升高。这为“长期持续治疗”这一模式奠定了坚实的临床安全性基石,确保患者能够在良好耐受的前提下,持续获得治疗所带来的疾病控制远期效益。

专家简历

高广勋
博士生导师

空军军医大学西京医院血液内科主任

全军血液病专病中心主任

军队重点专科学术带头人

全军血液学会青年委员会副主任委员

中国抗癌协会中西医骨髓瘤整合专委会副主委

中国医师协会血液学分会委员

CSCO骨髓瘤专家委员会常委

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病学专委会委员

陕西省抗癌协会肿瘤血液病学主任委员

陕西省医学会血液学会副主任委员

陕西省医师协会血液学分会副会长

中华医学会血液专业委员会罕见病学组委员

陕西省卫生健康血液肿瘤创新团队负责人

陕西省特支计划科技创新领军人才

黄晓兵
医学博士,主任医师

电子科技大学附属医院&四川省人民医院血液科主任 

电子科技大学医学院内科学教授 

中华医学会血液学分会委员 

中国医师协会血液医师分会委员 

中国老年医学会血液学分会常委 

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员 

中国中西医结合学会血液学专委会委员 

中国康复医学会血液学分会委员 

四川省血液系统疾病临床研究中心主任 

四川省医学会血液学分会候任主任委员兼造血干细胞移植学组组长 

四川省医疗卫生与健康促进会副会长兼血液分会主任委员 

美国耶鲁大学癌症中心访问学者 

四川省卫生健康英才计划领军人才 

四川省卫健委学术带头人

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
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