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步入长期治疗新时代:SEQUOIA研究6年数据确立泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的优选地位

12月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请浙江大学医学院附属第二医院梁赟教授南昌大学第二附属医院余莉教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

梁赟教授: SEQUOIA研究长达6年的随访数据,其核心价值在于从时间维度上同步证实了疗效的“深度”与“持久性”。在疗效深度方面,泽布替尼能使疾病进展风险降低72%,且有74%的患者在6年时仍维持无进展生存状态,这为长期疾病控制奠定了坚实基础。在疗效持久性方面,高达89%的患者在此期间无需后续治疗,这不仅减轻了治疗负担,也直接有助于生活质量的改善。上述数据共同指向一个核心结论:泽布替尼所提供的深度且持久的疾病控制,为实现将CLL/SLL作为慢性病进行长期管理这一目标,提供了关键的疗效支撑。 

余莉教授:该研究采用EAIR进行分析,为科学评估泽布替尼的长期安全性提供了客观依据。数据显示,尽管患者接受泽布替尼治疗的时间显著长于传统化疗方案,但其关键不良事件的年化发生率并未出现非预期升高,安全性特征保持稳定,与有限疗程的化疗方案相当。这一发现具有重要临床意义,它从药理学机制与临床实践层面共同验证,为其长期应用提供了可靠的安全性保障。这不仅有助于维持治疗应答的持续性,也从根本上增强了医患双方对长期持续治疗策略的信心与依从性。

专家简历

梁赟
博士、主任医师

浙大二院血液内科 科室副主任
博士,主任医师
MD Anderson癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤科访问学者
中华医学会血液学分会感染学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会常委
浙江省医学会血液病学分会委员兼秘书
浙江省免疫学会血液学分会委员
浙江省医师协会血液科医师分会委员浙江省医学会血栓与止血分会委员

余莉
博士、主任医师、教授、博士(后)研究生导师

南昌大学第二附属医院血液内科科主任
主持国家自然科学基金4项
江西省医学主要学科学术和技术带头人
江西省血液病重点实验室主任
江西省血液病临床重点专科主任
中国医师协会血液科分会常委
中国抗癌协会血液病专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
江西省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国Castleman病协作组副组长
江西省医学会血液分会 副主任委员
江西省医师协会血液科医师分会 副会长

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

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评论
12月10日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的优选地位
12月09日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
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刘敏
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