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【2025 ASH精粹】赵维莅教授、王黎教授团队：泽布替尼联合方案为高危套细胞淋巴瘤患者带来新希望

2025年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学年会（ASH）于2025年12月6日~9日在美国佛罗里达州奥兰多隆重举行。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届ASH年会汇集了众多国际顶尖专家，聚焦血液疾病研究的前沿动态与创新成果，为全球血液学发展注入新的活力与动力。

在此次ASH大会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授、王黎教授团队报告了其开展的一项研究结果，评估了泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）用于高危套细胞淋巴瘤（MCL）患者一线治疗的疗效和安全性¹。为此，【肿瘤资讯】特别邀请王黎教授对研究相关数据进行解读，以飨读者。

研究背景

在MCL治疗领域，老年患者或携带TP53异常等高危特征的患者面临着严峻的临床挑战。这类患者通常无法耐受以高剂量阿糖胞苷为基础的标准强化疗，而常用的苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案对其疗效有限，预后极差。SHINE研究中，一代BTK抑制剂联合BR方案能改善老年MCL患者的无进展生存期（PFS），但其在TP53突变或母细胞样变异等高危亚组中的获益有限，且存在房颤等脱靶毒性风险，限制了其在老年及体弱患者中的应用。新一代BTK抑制剂泽布替尼具有更高的BTK选择性及更佳的安全性。基于此，本研究旨在探索ZBR方案作为一线治疗方案，在初治、老年或TP53异常的MCL患者中的疗效与安全性，以期为这一临床需求未被满足的人群提供新的治疗选择。

研究方法

这项前瞻性、单臂干预性研究纳入了既往未经治疗的年龄≥60岁或伴有TP53突变/缺失或不适合标准化疗的MCL患者。诱导治疗阶段，入组患者接受最多6个周期（28天/周期）的ZBR方案治疗：泽布替尼（160mg，每日两次）、苯达莫司汀（90mg/m²，静脉注射，第1-2天）和利妥昔单抗（375mg/m²，静脉注射，第1天）。达到完全缓解或部分缓解的患者随后接受最长两年的泽布替尼维持治疗。研究的主要终点为2年无进展生存率，次要终点包括客观缓解率、完全缓解率、总生存期和安全性。研究的探索性终点涵盖通过组织和ctDNA进行的基因组分析、基于RNA的分子分型以及微小残留病监测。

研究结果

基线情况：在纳入的23例患者中，16例（69.6%）患者年龄≥60岁，19例（82.6%）患者为高危MIPI评分，10例（43.5%）患者存在TP53突变，6例（26.1%）患者为母细胞样（表1）。

表1 基线数据图片1.png

中位随访19.6个月时，研究的中位PFS尚未达到，客观缓解率达91.3%，完全缓解率为82.6%。研究中最常见的不良反应为血液学毒性，3-4级不良事件包括中性粒细胞计数降低（26.1%）和肺部感染（4.3%）（表2）。

表2 AE 图片2.png

研究结论

在新诊断的、伴有高危特征的老年MCL患者中，ZBR方案显示出令人鼓舞的疗效和耐受性。该研究特别纳入了传统研究中常被排除的高危患者（如TP53突变或母细胞样），并观察到持久的治疗反应，提示该方案或可成为比标准方案更有效的一线策略。

与先前大多排除或极少纳入TP53突变或母细胞样MCL患者的研究不同，本研究包含了相当比例的这种高危病例。在该高危亚组中观察到的疗效表明，基于泽布替尼的方案（尤其是在诱导和巩固治疗阶段持续维持BTK抑制）可能是一种比标准BR或R-CHOP方案更有效的一线治疗策略。

研究团队点评

赵维莅

主任医师、教授、博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
国家杰出青年科学基金获得者

教育部长江学者特聘教授

科技部万人计划领军人才

百千万人才工程国家级人选

上海市重中之重临床医学中心主任

上海血液学研究所所长

国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）共同主任

中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长

中国病理生理学会理事

实验血液学专委会副主任委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

上海市医学会血液学专科分会候任主任委员

致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《The New England Journal of Medicine 》、《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《LANCET HAEMATOL》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》等国际权威杂志发表文章110余篇，总影响因子超过1600

相关成果以第一完成人获国家科技进步奖创新团队奖1项，国家科学技术进步奖二等奖1项，省部级一等奖6项，获国际发明专利2项、国家发明专利16项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目多项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、Charpak-Dubousset奖、EBMT青年领袖奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉

王黎

主任医师、博导、教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
国家优秀青年医师
法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复委员会副主任委员
中国CSCO淋巴瘤专委会常委
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中国抗癌协会淋巴浆细胞肿瘤协作组副组长
上海市抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
主要完成人获国家/省部级奖项10项
上海市教委高原高峰人才
上海市杰出青年医学人才
上海市巾帼创新新秀
上海市东方英才
上海市三八红旗手

王黎教授： MCL是一种侵袭性B细胞淋巴瘤，尤其对于伴有TP53异常或母细胞样等高危特征的患者，以及对标准化疗不耐受的老年患者，现有治疗方案的效果不佳，预后极差^2,3,4。SHINE研究显示，伊布替尼+BR组CR率达65.5%，伊布替尼+BR方案相比较BR方案改善了老年患者的PFS，但TP53突变亚组获益不明显⁵，新一代BTK抑制剂泽布替尼有更高的BTK选择性及更佳的安全性^6,7，泽布替尼+BR方案可能为老年MCL患者或携带TP53异常患者的一线管理提供更可耐受和有效的替代方案。本研究主动纳入了传统临床试验中常被排除的高危患者群体，这为解答这一紧迫的临床难题提供了直接证据。

中位随访19.6个月时，中位PFS尚未达到，ORR高达91.3%，CR率达到82.6%，这表明ZBR方案诱导了深度且持久的治疗反应。近期，在BOVen方案（泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉）一线治疗TP53突变MCL患者中位随访28.2个月时，，研究的ORR 达到96%，CR率达到88%，2年PFS率达到72%⁸，提示或许需要添加BCL-2抑制剂更好的克服TP53突变。虽然母细胞样组织学患者预后相对较差，但将其纳入研究并观察到部分疗效，本身已是一大进步。本研究中主要不良反应为血液学毒性，未发现新的非预期安全信号，表明该方案在获得高效的同时具有可控的耐受性。

综上所述，这项研究初步证实了ZBR方案作为高危MCL一线治疗的强大潜力，其卓越疗效可能改变现有治疗格局。研究设计贴近真实世界，数据扎实，特别是对高危人群的关注和深入的分子机制探索，体现了精准医疗的理念。当然，更长的随访时间、更大样本量的随机对照研究是下一步验证这些激动人心结果的必要途径。

参考文献

1.2025 ASH Poster 5382.
2. Eskelund CW, Dahl C, Hansen JW, et al. Blood. 2017;130(17):1903-1910.
3. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Lancet Lond Engl. 2013;381(9873):1203-1210.
4. Jain P, Wang M. Am J Hematol. 2019;94(6):710-725.
5.Wang ML, Jurczak W, Jerkeman M, et al. N Engl J Med. 2022;386(26):2482-2494.
6.Tam CS, Trotman J, Opat S, et al. Blood. 2019;134(11):851-859.
7.Zhou K, Zou D, Zhou J, et al. J Hematol OncolJ Hematol Oncol. 2021;14:167.
8. Kumar A, Soumerai J, Abramson JS, et al. Blood. 2025;145(5):497-507.

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排版编辑：肿瘤资讯-Fu