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ESMO Asia 2025 | 李子明教授：驱动基因特异性ctDNA监测作为可切除III期驱动基因突变型NSCLC的一种具有成本效益的MRD策略

12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini oral session 2: Thoracic malignancies

摘要号

LBA8

英文标题

Driver gene–specific ctDNA monitoring as a cost-effective MRD strategy in resectable stage III driver-mutant NSCLC: First analysis of a multicenter, prospective study (NCT06443684)

中文标题

驱动基因特异性ctDNA监测作为可切除III期驱动基因突变型NSCLC的一种具有成本效益的MRD策略：一项多中心前瞻性研究的首次分析

讲者

李子明上海市胸科医院

背景

驱动突变（尤其是EGFR）常发生于全基因组倍增（WGD）之前，并在非小细胞肺癌（NSCLC）中保持保守（Nature 2025）。既往研究显示，围手术期在循环游离DNA（cfDNA）中监测EGFR具有预后价值，且预测新辅助治疗反应的潜力可能优于全外显子组（WES）定制的微小残留病灶（MRD）检测。然而，针对可切除III期NSCLC患者的驱动基因特异性MRD策略尚未得到验证。

方法

2022–2025年间，14家中心前瞻性入组组织学确诊存在驱动突变的可切除III期NSCLC患者。分别于新辅助治疗前、手术前、术后第3天、术后1个月及之后每3个月采血至复发。采用10基因panel（EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、PIK3CA、MET、ERBB2等；LC10，AmoyDx）对ctDNA进行约100000×深度测序。血浆中检出≥2条支持序列的组织确认驱动突变即定义为ctDNA阳性。

结果

截至2025年9月11日，共入组203例患者（90例接受新辅助治疗，113例直接手术）。主要驱动突变：EGFR 61.9%，KRAS 14.9%，ALK 6.4%。纵向监测显示，术后任一时间点ctDNA阳性（VAF 0.02%–3.34%）均提示复发风险升高（MRD阳性 vs 阴性，1年无病生存率53.3% vs 87.7%；中位DFS 12.6个月 vs 未达；HR 6.61，95% CI 3.12–13.99，p<0.001）。EGFR突变亚组关联更显著（MRD阳性 vs 阴性，中位DFS 23.1个月 vs 未达；HR 28.98，95% CI 3.74–224.63，p<0.01）。值得注意的是，EGFR-MRD阳性患者若未接受辅助EGFR-TKI治疗，其DFS较接受TKI者显著缩短（未用TKI vs 用TKI：7.9个月 vs 23.1个月，p<0.001）。非EGFR突变患者亦呈现相似趋势。术后早期（第3天及1个月）MRD状态同样具有预后价值（见表）。对4项已发表数据集的汇总分析显示，驱动基因特异性MRD的预测效能与WES定制及肿瘤无关方法相当。

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