胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，2020年GLOBOCAN数据显示每年新发病例超100万，死亡约76.9万例。东亚、南美及东欧地区发病率居高位，且65岁以上老年人群占绝对多数。局部晚期胃癌的标准治疗方案为多学科综合治疗，新辅助化疗（NAC）可缩小肿瘤体积、提高R0切除率并改善长期生存。然而，NAC伴随的消化道毒性（厌食、恶心、呕吐、口腔炎）显著影响患者营养摄入，导致体重丢失、肌肉量下降及生活质量恶化。老年患者因基础肌肉量减少、共病负担重及生理储备不足，化疗期间营养不良发生率高达30%—60%，直接增加治疗毒性、感染风险及住院时间。
整合素家族在肿瘤微环境调控中发挥关键作用，而营养干预作为可调控因素，其临床价值日益凸显。欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）推荐老年患者每日蛋白质摄入不少于1.0-1.2 g/kg，严重疾病状态下可达2.0 g/kg。尽管口服营养补充剂（ONS）在肿瘤患者中的应用证据逐渐积累，但针对接受NAC的老年胃癌患者这一特殊群体，高蛋白ONS的特异性疗效仍缺乏高质量随机对照研究。本研究通过前瞻性设计，旨在填补该领域空白，为优化老年胃癌患者的营养支持策略提供循证依据。
研究背景
1. 老年胃癌患者的营养挑战
老年胃癌患者是营养不良的高危人群。肿瘤本身的代谢异常、吞咽困难及消化道梗阻导致摄入不足；NAC进一步强化分解代谢，静息能量消耗增加而体力活动减少。肌肉量的持续丢失引发或加重肌少症，形成"营养不良－功能衰退－化疗耐受性降低"的恶性循环。临床观察显示，约15%胃癌患者在诊断时已出现≥10 kg的体重下降，而NAC期间体重丢失超过5%是术后并发症的独立预测因子。
2. 蛋白质代谢的特殊性
与健康成人0.8 g/kg/d的蛋白质需求相比，肿瘤患者因全身性炎症、蛋白质分解加速及合成抵抗，需求升至1.5 g/kg/d以上。老年患者蛋白质合成效率降低，亮氨酸等必需氨基酸的促合成阈值增高，单纯膳食难以满足需求。高蛋白ONS通过浓缩营养素配方，可在小容量（200 mL）内提供18-20 g优质蛋白，成为实现蛋白质目标的有效途径。
3. ONS在肿瘤化疗人群中的应用现状
现有荟萃分析证实ONS可改善肿瘤患者能量-蛋白质摄入、增加体重并降低化疗相关毒性。然而，既往研究多纳入混合瘤种或术后辅助化疗人群，对NAC阶段老年患者的针对性不足。关键问题包括：① 高蛋白配方是否优于标准配方？② 营养改善能否转化为功能及生存获益？③ 干预时机与疗程如何优化？本研究聚焦NAC这一治疗窗口期，评估ONS对营养、功能及生活质量的综合影响。
研究方法
1. 研究设计与人群
本研究为单中心、前瞻性、随机对照试验，2023年2月至2024年2月于Erzincan Binali Yildirim大学附属医院肿瘤内科开展。纳入标准：① 年龄≥65岁；② 新诊断的组织学证实局部晚期胃癌（IIa-IIIB期）；③ 计划接受FLOT方案NAC；④ ECOG体能状态0-2分；⑤ 签署知情同意。排除标准：③-④个月内预期生存<3月的严重共病、既往胃手术史、转移性疾病（IV期）及认知障碍。
采用计算机辅助随机化将56例初筛患者分配至ONS组（n=28）与对照组（n=28），最终完成8周干预且数据完整者46例（每组23例）。排除原因包括：化疗中断（n=1）、ONS依从性差（n=4）、未遵守标准营养指导（n=4）及跨组污染（n=1）。
2. 干预措施
ONS组：每日补充高蛋白ONS（雀巢健康科学，瑞士），每200 mL提供蛋白质18.8 g、脂肪7 g、碳水化合物28 g及能量250 kcal，联合标准营养护理。营养师每2周随访，监测消耗量并调整膳食。
对照组：仅接受标准营养护理，包括个体化膳食指导、营养教育及饮食日记监测。两组营养目标一致：能量30 kcal/kg/d、蛋白质1.5 g/kg/d，ONS组通过补充剂辅助达标。
3. 评估指标
营养状况：微型营养评估（MNA）于基线、第4周及第8周评估，总分30分，<17分为营养不良，17-23.5分为风险，>23.5分为正常。
身体功能：① 握力：采用Charder数字握力计测量优势手，取三次平均值；② ADL量表（Katz指数）与IADL量表（Lawton-Brody量表），评估基础及工具性日常生活能力。
生活质量：EORTC QLQ-C30问卷评估整体健康状态、5个功能领域（躯体、角色、情绪、认知、社会）及9个症状维度。
体成分：采用Tanita DC-360生物电阻抗分析仪测定体重、瘦体组织（LBM）、肌肉量（SMM）、体脂量（BFM）、总体水（TBW）及基础代谢率（BMR）。
膳食摄入：采用3天饮食记录法（基线、第4周、第8周），通过BEBIS营养软件（德国8.2版）计算宏量营养素。
4. 统计学分析
采用SPSS 20.0软件，连续变量正态性检验采用Shapiro-Wilk检验。符合正态分布数据以均值±标准差表示，组间比较用独立样本t检验；非正态数据以中位数[四分位距]表示，采用Mann-Whitney U检验。分类数据采用卡方检验或Fisher精确检验。重复测量数据采用重复测量方差分析或Friedman检验。生存分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验。多因素分析采用Cox比例风险回归模型。显著性阈值设为P<0.05。
研究结果
1. 基线特征
46例患者平均年龄72.5±5.24岁，男性占80.4%，两组在年龄、性别、体重丢失（10.6±7.25 kg）、共病指数（Charlson指数1—2分占73.9%）、肿瘤分期（IIa期58.7%）及化疗方案方面无统计学差异（P>0.05），基线可比性良好。
2. 膳食摄入与营养达标率
能量摄入：ONS组男性患者基线、第4周、第8周能量摄入分别为1487.0 kcal、1836.5 kcal及1751.0 kcal，呈显著上升趋势（P<0.001）；女性患者对应值为1287.0 kcal、1657.8 kcal及1599.6 kcal。对照组同期能量摄入无明显改善。第8周时，ONS组能量达标率89.2%，显著高于对照组的86.4%（P<0.001）。
蛋白质摄入：ONS组男性蛋白质摄入从基线57.7 g升至第8周86.8 g（P<0.001），蛋白质达标率从59.7%升至90.4%；女性从51.2 g升至80.2 g。对照组男性仅能从68.7升至71.9 g（P>0.05）。第4周及第8周，ONS组蛋白质摄入均显著优于对照组（P<0.013）。
宏量营养素：ONS组碳水化合物（208.5±35.55 g vs 200.8±34.14 g, P=0.014）及脂肪摄入亦显著增加，但脂肪供能比低于对照组，提示营养结构更优。
3. 营养状况改善
基线时两组MNA评分无差异（女性P=0.873，男性P=0.932）。8周干预后，ONS组MNA评分显著提升（P<0.001），78.3%患者达正常营养状态，仅4.3%存在营养不良风险；对照组相应比例为52.2%与17.4%，组间差异具有统计学意义（P=0.003）。回归分析显示，ONS组营养不良风险较对照组降低73%（OR=0.27, 95%CI 0.09~0.81）。
4. 身体功能与生活质量
ADL/IADL：基线时ONS组ADL独立率为100%，对照组91.3%；第8周分别为95.7%与91.3%，组间及组内均无显著差异（P>0.05）。IADL独立率波动于56.5%—65.2%之间，ONS未显示保护优势。
握力：ONS组女性握力基线值（13.6±1.52 kg）显著高于对照组（9.6±1.13 kg, P=0.014），第8周差异持续存在（13.5±1.07 kg vs 9.0±0.90 kg）。男性握力两组均呈下降趋势，ONS组无保护作用。
生活质量：两组整体健康状况均恶化。ONS组第8周全球健康状态评分从72.8±14.48降至58.7±13.64（P<0.001），躯体功能从73.3降至66.7，情绪功能从91.7降至83.3。疲劳评分由11.1升至49.3±17.02（P<0.001）。值得注意的是，对照组便秘症状显著加重（0.0 vs 43.5, P=0.008），而ONS组改善趋势明显（P=0.038）。
5. 体成分变化
第8周时，ONS组体重增加（66.4±5.74 kg vs 57.8±4.18 kg, P=0.049）、瘦体组织（41.2±6.59 kg vs 34.6±1.29 kg, P=0.039）、肌肉量（44.2±9.30 kg vs 32.4±1.88 kg, P=0.004）、体脂量及总体水均显著高于对照组。对照组上述指标普遍下降，BMR从1475.2±236.35 kcal降至1385.0±310.00 kcal（P<0.001），提示代谢衰退。
6. 化疗毒性
两组在化疗延迟（P=0.78）、住院率（P=1.00）及≥3级毒性发生率（P=0.82）方面无差异。主要3-4级不良事件为中性粒细胞减少（40%）、贫血（22%）及疲劳（16%），分布均衡。
结论
本研究首次针对接受NAC的老年胃癌患者，证实高蛋白ONS干预8周可显著提升能量-蛋白质摄入，改善MNA评分并降低营养不良风险，有效维持体重、肌肉量及总体水，对机体组成具有保护作用。然而，短期ONS未能阻止生活质量及握力的下降趋势，可能与化疗累积毒性、干预周期较短及样本量限制有关。提示老年胃癌患者NAC期间应尽早启动高蛋白ONS，以营养优先策略缓冲化疗打击，为手术创造更佳条件。MNA作为动态监测工具可及时识别营养风险。未来需开展多中心、大样本、长周期研究，并探索ONS联合抗阻运动等综合干预模式，以期实现营养、功能及生存的全面获益。
Doğan Akagündüz D, Türker PF, Akagündüz B. Effects of high-protein nutritional supplementation on nutritional status, physical function, and quality of life in older gastric cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a randomized trial. Support Care Cancer. 2025;33(9):775. Published 2025 Aug 9. doi:10.1007/s00520-025-09822-x
审批编号：CN-173228 有效期：2026/12/1
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