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李凯教授：安罗替尼引领血管靶向治疗迈入新时代双领域多通路突破肿瘤治疗瓶颈

12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在肿瘤治疗领域，血管靶向治疗一直是备受关注的重要方向。近日，随着安罗替尼的临床应用取得显著成效，标志着该领域正式进入更新换代的新阶段。这款兼具多靶点作用与双重屏障突破能力的新药，不仅填补了传统治疗的诸多短板，更在协同治疗、精准用药等方面展现出巨大潜力，为全球肿瘤患者带来了新的治疗希望。

肿瘤资讯特邀天津医科大学肿瘤医院李凯教授进行专业解读。

李凯教授

天津医科大学肿瘤医院

天津医科大学教授、博士生导师
天津医科大学肿瘤医院肺内科主任
csco血管靶向治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员
精准医学专委会常务委员
化疗专业委员会、肺癌专业委员会委员
天津市肺癌诊治中心副主任
中国临床肿瘤学会执行委员会委员、血管靶向治疗专业委员会后任主任委员
抗肿瘤药物安全管理委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专委会副主任委员，中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗分会常务委员，美国AACR active member
中华肿瘤杂志、中国肺癌杂志、临床肿瘤学杂志编委

从单一路径到双领域覆盖，打破传统治疗局限

传统单靶点血管靶向药物在临床应用中存在难以规避的短板：这类药物在阻断肿瘤血管生成主通路后，极易激活旁路信号传导，导致肿瘤细胞侵袭力显著增强，甚至出现 “血管截流” 现象 —— 肿瘤细胞会主动侵袭周围正常组织，掠夺正常血管资源供自身增殖，形成 “摁下周边葫芦，扶起中央肿瘤恶瓢” 的治疗困境。

安罗替尼的问世彻底扭转了这一局面。作为全球首个实现 “双领域多通路” 作用的血管靶向药物，它成功将治疗范围从单一肿瘤细胞拓展至 “肿瘤细胞 + 肿瘤微环境” 双领域：一方面，通过精准调节相关分子机制，直接抑制肿瘤细胞的增殖与扩散；另一方面，以同类药物中最低的 IC50 剂量，高效调控肿瘤微环境，改善微环境对肿瘤的 “滋养” 状态。这一突破性特性，让血管靶向药物从以往的 “辅助搭配角色” 升级为 “治疗核心主角”—— 既能与化疗、免疫治疗等方案协同增效，也可单独用药实现显著疗效，为临床医生提供了更灵活的治疗选择。

突破双重保护屏障，解锁免疫治疗新可能

肿瘤细胞为抵御治疗攻击，会构建起双重 “防护盾”，而安罗替尼通过独特机制实现了双重突破。在物理屏障层面，肿瘤组织内的血管呈现极度混乱状态，不仅渗漏严重，且血液灌注量不足，导致化疗药物、免疫制剂难以有效穿透血管抵达肿瘤病灶，治疗效果大打折扣。李凯教授介绍，安罗替尼可通过调节血管内皮细胞功能，显著减少血管渗漏，促使肿瘤血管结构恢复接近正常化状态，为治疗药物打通了 “运输通道”，大幅提升药物在肿瘤组织内的浓度。

更关键的是，安罗替尼成功破解了肿瘤的 “生物学屏障”—— 免疫排斥性。结合国内外研究成果：“肿瘤血管内皮细胞会高表达 PD-L1 蛋白，这种蛋白会与免疫活性细胞表面的受体特异性结合，就像‘枷锁’一样捆绑免疫细胞，削弱其活性，使其无法穿透血管进入肿瘤组织发挥杀伤作用，形成‘援兵充足却无法上阵’的困境。” 而安罗替尼能精准抑制血管内皮细胞上 PD-L1 蛋白的表达，解除对免疫活性细胞的束缚。免疫荧光检测结果清晰显示，使用安罗替尼后，绿色标记的免疫活性细胞会脱离红色标记的血管内皮细胞，向肿瘤组织深处浸润；临床标本进一步证实，PD-L1 蛋白构成的 “防护盔甲” 被显著削弱，大量淋巴细胞成功进入肿瘤内部。

临床研究数据更印证了协同治疗的优势：安罗替尼与外周端抗联合使用时，治疗有效率远高于单独使用免疫治疗，充分体现了其在激活免疫应答、放大治疗效果方面的核心价值。

精准用药是关键，时间与剂量把控决定疗效上限

“要让安罗替尼的疗效最大化，精准把控用药细节是核心前提。” 李凯教授强调，安罗替尼的临床应用需重点关注 “时间窗口” 与 “剂量效应窗口” 两大关键因素。在治疗时机方面，多项临床研究证实安罗替尼存在最佳用药周期，过早或过晚使用均会影响疗效。在近期召开的学术会议上，CTONG 1803 研究负责人吴教授提出将安罗替尼治疗提前至 1.5 线，与 EGFRTK 靶向治疗协同使用，这一方案不仅是对单一药物的应用创新，更标志着肿瘤治疗从 “药物研究” 迈向 “策略优化” 的深度阶段。

在剂量控制方面，苏州大学团队的研究给出了明确答案：安罗替尼诱导肿瘤血管正常化的效能存在严格的剂量区间，剂量过低无法达到血管调节效果，剂量过高则可能引发不必要的毒副作用，只有采用 “最合适剂量” 才能实现 “事半功倍” 的治疗效果。李凯教授表示，这一研究成果为后续制定安罗替尼联合其他药物的增效方案提供了重要依据，也为临床精准用药提供了科学指导。

满足换代核心需求，引领血管靶向治疗升级

李凯教授认为，安罗替尼的成功并非偶然，其完全契合血管靶向治疗升级换代的四大核心要求：一是能有效应对第一代血管靶向药物的耐药问题，为耐药患者提供全新治疗方向；二是实现 “肿瘤细胞 + 微环境” 双重抑制，兼顾治疗重点与全面性，避免 “顾此失彼”；三是抗瘤谱广、高效低毒，在保证疗效的同时，大幅降低患者不良反应发生率；四是具备 “单药治疗 + 协同增效” 双重能力，尤其能与当前快速发展的免疫治疗深度融合，拓展治疗边界。

总结

从 7 年前上市时被寄予 “中国创新药突破” 的期待，到如今在临床研究与应用中持续刷新疗效数据，安罗替尼正逐步兑现 “中国送给全世界的肿瘤治疗厚礼” 这一愿景。在本次 ASC 国际学术会议上，围绕安罗替尼的研究成果收获 9 个口头发言机会，充分彰显了国际学界对中国创新药的认可。李凯教授表示：“安罗替尼不仅是一款创新药物，更代表了血管靶向治疗的全新范式 —— 以‘双领域作用’打破局限，以‘双重屏障突破’激活免疫，以‘精准用药’提升疗效。” 未来，随着临床研究的不断深入、用药策略的持续优化，安罗替尼有望在肺癌、肝癌、结直肠癌等更多癌种中发挥作用，为全球肿瘤治疗事业贡献中国智慧与中国力量。

李凯教授：安罗替尼引领血管靶向治疗迈入新时代 双领域多通路突破肿瘤治疗瓶颈

李凯教授：安罗替尼引领血管靶向治疗迈入新时代双领域多通路突破肿瘤治疗瓶颈