首页 > 文章详情

张璐教授：13种方案疗效比较，泽布替尼为R/R CLL/SLL患者治疗优选

12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着新型靶向疗法的不断涌现，复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的治疗格局取得显著进展。尽管现有疗法可显著改善R/R CLL患者预后，但尚无统一的标准治疗方案。Blood期刊发表的一项网络荟萃分析，评估了R/R CLL系统治疗的相对疗效，并重点关注17p缺失和 TP53 突变高危患者，为临床精准选择方案提供了重要循证依据。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属协和医院张璐教授对该研究结果进行点评，详情如下。

网络荟萃分析力证，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL优势凸显

研究者对截至2024年2月之前发表于PubMed、EMBASE、Cochrane数据库的随机对照试验（RCT）及会议摘要进行筛选，采用贝叶斯网络荟萃分析，以无进展生存期（PFS）风险比（HR）作为主要评估指标，并以伊布替尼为对照方案，确定纳入方案的疗效排序（SUCRA值）。

最终纳入 12 项试验，涵盖 4,437 名患者和 13 种治疗方案：3 种布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂（伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼），2 种 BTK 抑制剂联合方案（伊布替尼+利妥昔单抗+苯达莫司汀 [RB] 和伊布替尼+利妥昔单抗），2 种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂（idelalisib 和 duvelisib），3 种 PI3K 抑制剂联合方案（idelalisib+奥妥珠单抗、idelalisib+RB、idelalisib+利妥昔单抗），3 种含抗 CD20单抗治疗方案（RB、奥妥珠单抗和利妥昔单抗），以及 1 种 BCL-2 抑制剂（维奈克拉+利妥昔单抗）。

结果显示，对于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者，维奈克拉+利妥昔单抗和泽布替尼是疗效最佳的治疗方案，与伊布替尼相比，二者的风险比最低（分别为HR 0.62，95% CI 0.32-1.20和HR 0.65，95% CI 0.49-0.86），并且在纳入的药物中排名最佳，累积排名曲线下面积[SUCRA]值均为90%。在17p缺失/TP53突变亚组中，泽布替尼疗效最佳（与伊布替尼相比HR 0.52，95% CI 0.31-0.88），且SUCRA值最高（97%）。对于无17p缺失/TP53突变患者，维奈克拉+利妥昔单抗疗效最佳（HR 0.49，95% CI 0.26-0.94，与伊布替尼相比），SUCRA 值为 94%。

该研究结果强有力地提示了维奈克拉+利妥昔单抗和泽布替尼在 R/R CLL 治疗中的优越性，并证实了不同靶向治疗方案的疗效可能因遗传突变状态而存在显著差异。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：在当前 R/R CLL 治疗方案日益多样化的背景下，该研究结果的发布具有重要的临床指导意义。研究采用网络荟萃分析将缺乏头对头比较的临床试验进行间接比较，为临床医生提供了各方案疗效的相对排序，对于尚无统一标准治疗的 R/R CLL患者提供了重要循证证据。

研究结果提示，在 PFS 获益方面，维奈克拉+利妥昔单抗和泽布替尼表现更优。亚组分析显示，对于高危的 17p 缺失/TP53 突变患者，泽布替尼疗效最佳。这可能得益于泽布替尼具有更高靶点选择性和更低脱靶效应优势，为R/R CLL/SLL患者，尤其是高危患者提供了疗效、耐受性更好的治疗选择。因此，在临床实践中，泽布替尼可作为17p 缺失/TP53 突变优选策略，以最大限度地延长 PFS。未来，随着更多真实世界数据和长期生存数据的积累，R/R CLL/SLL治疗将能更精细地优化治疗路径，实现更长久、更高质量的生存。

参考文献

Jinchul Kim, et al. Relative Efficacy of Systemic Treatments for Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A Network Meta-Analysis According to 17p Deletion/TP53 Mutations. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 6782.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Sally