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【2025 ASH大会前瞻】阎骅教授：一线治疗格局演变与功能性治愈探讨

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯
点评：上海交通大学医学院附属瑞金医院阎骅教授

一年一度的美国血液学会（ASH）年会即将于2025年12月6日在美国奥兰多召开。作为全球血液学领域的重要学术会议，每年的ASH大会均会展示未来一年的临床诊疗研究方向。在今年公布的摘要中，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）领域有多项重要进展公布。从美国真实世界中“四药”方案的应用趋势，到全口服联合方案在老年患者中的探索；从中国多中心队列评估口服蛋白酶抑制剂的临床价值，到苏大附一院团队对“功能性治愈”标准的深入探讨——中美两国的研究团队共同展示了“强效、便捷、深层缓解”的未来诊疗图景。【肿瘤资讯】特此整合四篇重要摘要，同时，我们荣幸地邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院的阎骅教授，对这几项可能影响临床实践的研究进行深度点评。

阎骅

血液科主任医师、博士生导师、副教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、博士生导师、副教授、国际医疗部副主任、全科医学科执行主任
主攻血液肿瘤机制和临床研究，作为主要负责人搭建骨髓瘤研究平台
先后赴美国M.D.Anderson Cancer Center、麻省总医院做访问学者省部级课题8项（第一负责人），科技部863计划1项（副组长），在Blood, Leukemia, Hematologica等国际重要核心期刊发表30余篇SCI文章
中国老年医学学会理事会常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员/中国医师学会浆细胞学组委员
中国女医师协会血液专委会委员
上海女医师协会医学科普专委会副主任委员
亚洲骨髓瘤网（AMN）委员
中国卫健委高层次人才计划评审专家

一线治疗范式升级——从“三药”走向“四药”

随着单抗药物的普及，NDMM的一线治疗正在经历从“三药联合”向“四药联合”的跨越。两项来自美国的重磅研究分别从真实世界选择和特定人群优化的角度，佐证了这一趋势。

真实世界数据：DVRd在一线治疗中的应用趋势（摘要号：9042 | 讲者：Mayo Clinic, Sikander Ailawadhi）

虽然达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（DRd）目前仍是不适合移植患者的标准方案，但来自Mayo Clinic的真实世界数据显示，含硼替佐米的四药方案（DVRd）正在快速渗透临床实践。

患者特征分析：研究发现，接受一线DVRd治疗的患者相比DRd组更年轻（中位68岁 vs 78岁）、体能状态更好（非虚弱比例 65% vs 28%），但高危细胞遗传学比例相对更高（29% vs 17%）。这提示临床医生可能倾向于为体能状态尚可但具有高危因素的患者选择强度更高的联合方案。

应用趋势：从2019年到2024年，DVRd的使用人数有显著增长。结合CEPHEUS等III期临床数据，四药联合有望成为不适合移植患者，尤其是追求更深缓解的高危患者的重要治疗选择之一。

老年患者的“全口服”四药新解：Dara-IRd方案（摘要号：10442 | 讲者：MGH, Andrew Yee）

对于老年及不适合移植患者，如何在升级为“四药”的同时避免注射痛苦和神经毒性？麻省总医院（MGH）牵头的AFT-41 II期研究给出了答案：使用口服蛋白酶抑制剂伊沙佐米替代硼替佐米。

疗效与安全性的平衡：在这项包含近半数75岁以上老人的研究中，Dara-IRd（达雷妥尤单抗+伊沙佐米+来那度胺+地塞米松） 方案显示了92.4%的ORR和92%的1年PFS率。

关注神经毒性与便捷性：值得注意的是，该方案未报告≥3级的周围神经病变。这一发现对于老年患者具有临床意义，提示该方案在保持较高疗效的同时，可能有助于减少周围神经病变的发生，且全口服（除单抗外）的给药方式较为便捷。

中国之声——真实世界获益与治愈新标准

在本次ASH大会上，中国血液学者的声音愈发响亮。两项来自中国顶尖中心的真实世界研究，分别从药物可及性和深度缓解监测两个维度，为全球提供了宝贵的“中国方案”。

中国真实世界研究：伊沙佐米方案的临床应用（摘要号：14282 | 通讯作者：邱录贵/安刚）

对于幅员辽阔的中国而言，治疗的便捷性和可及性同样关键。来自中国医学科学院血液病医院（天津血液病医院）的NICHE-MM数据库研究，为伊沙佐米（Ixazomib）在中国NDMM患者中的应用提供了坚实的证据。

广泛的人群覆盖：研究纳入了来自中国五大地理区域的患者，数据显示，在近半数患者处于ISS III期、65%伴有合并症（如高血压、肾病）的情况下，以伊沙佐米为基础的方案取得了82%的总体缓解率。

生存数据：12个月OS率为98%，PFS达到24.2个月。这表明以伊沙佐米为基础的全口服或联合方案，是中国不适合移植患者——特别是伴有合并症群体——一个疗效良好、安全性可控且依从性较好的一线治疗选择。

探索“功能性治愈”：双模态MRD阴性与预后改善（摘要号：13853 | 通讯作者：吴德沛/傅成城）

多发性骨髓瘤能否实现“功能性治愈”？苏州大学附属第一医院团队通过一项242例患者的队列研究，给出了极其硬核的判断标准：NGS+NGF双模态持续MRD阴性。

改善高危预后：研究采用了较为严格的监测标准（NGS和NGF双平台均达到10-6灵敏度）。结果显示，达到并维持这种深度MRD阴性的患者，高危细胞遗传学（包括双打击）患者的生存获益显著，3年PFS率达到94.3%，与标危患者差异不显著。

动态监测的重要性：研究同时指出，失去持续阴性状态可能与疾病进展加速相关。这提示临床，未来的治疗目标在追求CR（完全缓解）的基础上，持续、深度的MRD阴性可能是改善患者长期预后的重要路径。

阎骅教授点评

多发性骨髓瘤至今仍被认为是一种不可治愈的疾病，其治疗的目标是追求更深、更持久的缓解，从而延长患者的无进展生存期及总生存期。传统的三联疗法（如DRd， VRd）虽目前仍是不适合移植患者的标准一线方案，但部分患者尤其是具有高危因素的患者仍存在未被满足的治疗需求。加入不同作用机制的第四种药物而组成的四联方案，能够通过免疫调节和直接杀伤等多重作用，协同增效，从而显著提高缓解深度。对于不适合移植的或老年患者，我们过去往往因为担心耐受性而倾向于使用强度较低的治疗。但现在我们认识到，这部分患者同样需要高效的治疗来控制疾病，关键在于如何合理地组合药物，在保证疗效的同时，将毒性控制在可管理范围内。四联疗法正是这种“高效且相对安全”策略的体现。通过选择合适的药物组合，我们同样可以让这部分患者也能得到更深层次的获益。在今年即将召开的ASH会议上有两项来自美国的研究分别从真实世界选择和特定人群优化的角度，给予我们相关启示。

一项来自Mayo Clinic的真实世界研究（摘要号：9042）结果显示从2019年到2024年的五年间，在美国含硼替佐米的四药方案（DVRd）在临床实践中的应用正在显著增加。而接受一线DVRd治疗的不适合移植患者相比DRd组患者具有更年轻（中位68岁 vs 78岁）、体能状态更好（非虚弱比例 65% vs 28%）以及高危细胞遗传学比例相对更高（29% vs 17%）等特征。该研究并非单纯验证四药的疗效优势，更揭示了临床决策的核心逻辑：医生倾向为体能尚可但具有高危因素的患者选择DVRd。这一趋势背后，是临床对“高危患者需更深度缓解以改善预后”的共识——结合CEPHEUS III期数据，DVRd的应用增长不仅是方案迭代，更标志着“基于风险分层的治疗选择”正逐渐成为主流思路。

另一项AFT-41 II期研究（摘要号：10442）探索了一个相对新颖的四联组合——Dara-IRd。其核心在于，用全口服的伊沙佐米替代了通常需要皮下或静脉注射的蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米），旨在为不适合移植的老年患者或行动不便的患者提供一个 “高效且便捷性以及依从性” 程度更高的治疗方案。该研究在美国7个中心共入组了79例患者。中位年龄为74岁（范围63-86）；其中≥75岁的高龄患者占45.6%；37%的患者具有高危特征。从初步结果看，92.4%的ORR 和 92%的12个月PFS令人鼓舞，与其他含注射用蛋白酶体抑制剂的四联方案的疗效结果类似。安全性上耐受性良好，毒性可控，没有一例≥3级的外周神经病变。我们知道，外周神经病变是硼替佐米等药物一个非常影响生活质量的剂量限制性毒性，在老年患者中尤其令人担忧。AFT-41的结果证实，通过选用伊沙佐米可能可以在保持疗效的同时，将这一关键毒性降低。这项研究为临床医生提供了一个新的治疗方案选择，对于那些高龄、合并周围神经病变基础病、或非常看重治疗便利性的不适合移植患者，Dara-RId方案是一个合适的选择。同时也证明了“全口服”或“以口服为主”的四联方案并非妥协，而是一种经过优化的、同样高效的策略。

此次ASH会议上同样有来自中国的声音（摘要号：14282），来自中国医学科学院血液病医院的NICHE-MM数据库研究为伊沙佐米在中国NDMM患者中的应用提供了真实世界证据。该研究纳入了来自中国五大地理区域的患者，广泛的人群覆盖使得研究结果更具代表性。在近半数患者处于ISS III期、65%伴有合并症的情况下，以伊沙佐米为基础的方案取得了82%的总体缓解率，12个月OS率为98%，PFS达到24.2个月，这表明该方案在中国不适合移植患者，特别是伴有合并症群体中是一个疗效良好、安全性可控且依从性较好的一线治疗选择。该研究充分考虑了中国地域广阔、患者群体复杂的特点，强调了治疗的便捷性和可及性对于中国临床实践具有重要的指导意义。同时它提醒我们在选择治疗方案时，不仅要考虑药物的疗效和安全性，还要考虑患者的实际情况，如经济状况、治疗的可及性等，以实现最佳的治疗效果。

“功能性治愈”是目前多发性骨髓瘤研究领域的热点话题，它强调在停止所有抗MM治疗后，患者能长期维持深度缓解（持续MRD阴性）、无临床症状，并拥有正常预期寿命。该理念以MRD为核心指标，可以说，MRD是目前实现“功能性治愈”的核心标尺。本次ASH上苏州大学附属第一医院团队通过一项242例患者的队列研究（摘要号：13853），探讨了NGS+NGF双模态持续MRD阴性的临床价值。该研究重要意义在于两点：一是严格的监测标准（NGS+NGF双平台10⁻⁶灵敏度），避免了单一平台检测的假阴性风险，让“深度MRD阴性”的定义更具可信度；二是高危患者的预后逆转——3年PFS率94.3%且与标危患者无差异，证明持续深度MRD阴性可打破高危细胞遗传学的“预后魔咒”。同时，“失去持续阴性=疾病进展加速”的结论，也为临床提供了动态监测的依据：未来治疗不仅要追求MRD阴性，更要通过个体化方案维持这一状态，为“功能性治愈”提供了可落地的实践路径。尽管MRD评估尚未臻于完美，但它仍是通往多发性骨髓瘤功能性治愈的重要桥梁。

总结与展望

纵观这四项即将在2025 ASH大会上汇报的研究，我们可以清晰地看到NDMM治疗的演进脉络：

治疗强度的优化：一线治疗方案仍在不断优化，四药联合方案的应用探索旨在追求更深的缓解深度。
治疗体验的关注：随着口服药物在联合方案及维持治疗中的应用，治疗的便捷性和耐受性受到更多重视。
治疗目标的深化：深度缓解（如持续MRD阴性）与长期生存的关联性在真实世界中得到进一步验证，为实现更好的预后提供了参考。

12月6日，让我们共同期待这些中国之声与国际前沿在奥兰多的精彩碰撞！

参考文献

1. Ailawadhi S, Yin X, Chinaeke E, et al. Characteristics and treatment patterns of nontransplanted patients with newly diagnosed multiple myeloma treated with daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) or daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) in the frontline setting. ASH 2025. Abstract 9042.
2. Yee A, O'Donnell E, Nadeem O, et al. A randomized phase II study of daratumumab, lenalidomide, ixazomib, and dexamethasone in transplant-ineligible or deferred patients with newly diagnosed multiple myeloma: Alliance Foundation Trial 41 (AFT-41). ASH 2025. Abstract 10442.
3. An G, Zhou J, Liu Y, et al. Treatment outcomes in patients with newly diagnosed multiple myeloma receiving ixazomib as initial therapy: A retrospective, observational, real-world historical database analysis from China. ASH 2025. Abstract 14282.
4. Peng Y, Yao L, Zhu M, et al. Sustained MRD negativity via multimodal NGS/NGF overcomes high-risk cytogenetics and predicts long-term survival in transplant-eligible multiple myeloma: A real-world cohort study. ASH 2025. Abstract 13853.

本文基于ASH 2025官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin