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专访 | 王鑫教授：突破未满足需求，长效奥曲肽点亮ADPKD患者新希望

12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病之一，以囊肿持续增大、肾功能逐步恶化及多系统受累为主要特点，给患者带来长期且沉重的健康负担。尽管近年来诊疗手段不断发展，但在有效控制囊肿增长、延缓肾功能衰退和改善整体预后方面，ADPKD患者仍存在诸多未被满足的临床需求。

值得关注的是，长效奥曲肽作为一种新兴的生长抑素类似物，在抑制囊肿生长方面展现出积极潜力，有望成为优化ADPKD治疗策略的重要组成部分。随着长效奥曲肽相关研究的不断深入推进，以及《2025 KDIGO多囊肾病诊断与治疗：临床实践指南》对其明确推荐，长效奥曲肽为ADPKD患者带来了新的治疗契机。【罕见病新进展】特邀山西医科大学第一医院王鑫教授，全面解析ADPKD的疾病特征、发病机制及治疗进展，重点聚焦长效奥曲肽等具有前景的治疗策略，旨在推动ADPKD的规范化诊疗和全程健康管理体系建设。

王鑫

副主任医师硕士研究生导师肾脏肾上腺疾病专业组组长

医学博士美国纽约大学朗格尼医学中心博士后
山西省高层次人才
三晋英才青年拔尖人才
三晋英才青年优秀人才
中国医师协会泌尿外科医师分会肾癌学组委员
中国抗癌协会产学研转化专委会委员
中国抗癌协会诊疗一体化专委会委员
山西省性学会前列腺疾病专业委员会副主任委员

Q1：ADPKD是一种什么疾病？有什么特点？发生、发展受到哪些因素影响？

王鑫教授：ADPKD是一种遗传性肾脏疾病，患病率约为1/400至1/1000^[1]。它的主要特点是肾脏内逐渐形成多个囊肿，随着年龄增长，囊肿不断增大并增多，最终可能导致肾功能逐步丧失，甚至发展为终末期肾病。ADPKD发病机制主要与PKD1和PKD2两个基因的突变相关。其中，PKD1基因突变更为常见，约占85%，而PKD2约占15%。这两个基因的突变会影响一种叫“多囊蛋白”的结构或功能，进而导致囊肿的形成。

从临床特点上来看，这种病不仅影响肾脏，还可能累及其他器官，例如肝脏囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常等，因此它是一种系统性疾病，不仅仅是“肾脏的问题”。ADPKD的发病和进展过程除遗传因素外，还受到多种临床和生活方式因素的共同影响，其中基因型在疾病演变中起到关键作用，尤其是携带PKD1突变的患者通常进展较快，更早出现肾功能衰竭；此外，家族中若有早期透析或肾移植病史，也往往提示患者自身具有较高的进展风险；高血压，尤其是年轻时即出现的高血压，与肾功能下降密切相关；而肾脏总体积（TKV）的增长速度则是评估疾病进展的重要影像学指标；与此同时，高盐饮食、肥胖、吸烟等不良生活方式也可能加速疾病发展，对患者的长期预后产生负面影响。

目前，通过早期筛查、规范随访和及时干预，ADPKD的疾病进程在一定程度上是可以延缓的，从而有效延长肾功能维持时间，显著提升患者的生活质量。值得关注的是，近年来随着长效奥曲肽等生长抑素类似物的研究与应用，ADPKD的治疗正逐步从以对症支持为核心，向更具靶向性和机制导向的策略转变，为患者带来了全新的治疗希望，也为疾病的长期管理开辟了更广阔的前景。

Q2：目前ADPKD有哪些治疗手段？

王鑫教授：目前，ADPKD的治疗目标主要集中在延缓囊肿生长、延缓肾功能恶化，并控制相关并发症。针对ADPKD的治疗策略，我们可以从几个方面来系统性地理解和实施。首先是一般治疗，强调生活方式的调整和疾病风险因素的管理；其次是对症治疗，着重于具体症状和并发症的干预和控制。通过综合运用这些治疗手段，力求最大程度地改善患者的临床预后和生活质量。

在一般治疗方面，主要涵盖饮食/生活方式的调整以及对高血压、高血脂和高尿酸血症等代谢异常的积极控制。严格控制高血压是目前公认的延缓肾功能恶化的关键措施之一。相关研究显示，高血压的发生与囊肿负担及肾脏总体积存在显著相关性。生活方式方面，充足饮水、低盐饮食、限制高蛋白摄入及保持健康体重虽不能直接减少囊肿，但对减缓疾病进展、减少囊肿生长动力具潜在益处。

在对症治疗方面，托伐普坦作为选择性血管加压素V2受体拮抗剂，能够延缓囊肿增大及肾功能下降。然而，托伐普坦的使用需谨慎，因其可能引起肝功能异常和水分丢失等不良反应，治疗前应严格评估适应症，并在治疗过程中定期监测肝功能及水电解质状态。

值得关注的是，生长抑素类似物长效奥曲肽能够抑制激素分泌和细胞增殖，目前已被广泛应用于肢端肥大症和胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗。近年来，长效奥曲肽在ADPKD等新适应症上的研究不断推进，相关证据表明长效奥曲肽可特异性结合体内的生长抑素受体（SSTR），抑制腺苷酸环化酶介导的环磷酸腺苷（cAMP）合成，从而减缓ADPKD的病程进展。尤其值得关注的是，长效奥曲肽对肾脏体积的抑制效果，有望成为优化ADPKD治疗策略的重要组成部分，为患者带来新的治疗选择。

Q3：长效奥曲肽在ADPKD治疗中具有什么样的临床价值？

王鑫教授：长效奥曲肽在ADPKD治疗中的应用近年来备受关注。作为一种长效生长抑素类似物，奥曲肽能够有效抑制囊肿上皮细胞的增殖及液体分泌，进而延缓囊肿的生长进程。其采用的微球缓释技术可持续释放药物，确保疗效稳定且持久。目前，多项临床研究已显示，奥曲肽微球单药治疗能够显著改善ADPKD患者的肾脏总体积。

此外，在联合用药方面，TOOL研究显示，奥曲肽微球与托伐普坦的联合应用能够改善ADPKD患者的代偿性肾小球高滤过率，并有效减少总肾体积及囊性肾体积。希望可以开展相关临床研究，以进一步探索奥曲肽微球的疗效与安全性。

《2025 KDIGO多囊肾病诊断与治疗：临床实践指南》明确推荐，对于因多囊肝体积增大而出现相关症状的ADPKD患者，应用长效生长抑素类似物治疗（推荐等级1B），具体剂量为醋酸奥曲肽30至40毫克，深部肌肉注射，每四周一次。

总体而言，长效奥曲肽为ADPKD的治疗开辟了新的方向，尤其在患者尚有大量未满足的治疗需求背景下，展现出重要的临床价值与广阔的应用前景。

参考文献

[1] Dai B, Mei CL. Research on autosomal dominant polycystic kidney disease in China[J]. Chin Med J(Engl)，2006,119(22):1915-1924.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Crystal