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新型ctDNA动态检测技术，精准预判肺鳞癌治疗疗效

12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于晚期肺鳞状细胞癌（LUSC）患者，治疗效果的早期精准评估是优化诊疗方案、改善生存结局的关键。传统影像学评估不仅存在解读差异，还难以区分免疫治疗中的“假性进展”，给临床决策带来困扰。近期发表在《Journal of Thoracic Oncology》的一项重磅研究，开发出新型循环肿瘤DNA（ctDNA）动态量化指标MinerVa-Delta，通过追踪治疗前后ctDNA的变化，实现了对LUSC治疗疗效和生存预后的精准预测，为个体化治疗提供了新工具。

ctDNA动态监测，破解疗效评估难题

长期以来，影像学检查是癌症治疗疗效评估的核心手段，但也存在明显的局限性。尤其是在免疫治疗时代，肿瘤暂时增大可能是免疫细胞浸润导致的“假性进展”，而非真正的治疗失败，传统基于肿瘤大小的评估标准难以准确判断。

ctDNA作为肿瘤细胞释放到血液中的基因片段，具有无创、实时反映肿瘤负荷的优势，已成为潜力巨大的疗效评估生物标志物。但目前ctDNA动态评估缺乏标准化方法，现有指标如变异等位基因频率（VAF）均值、最大值等，未充分考虑测序深度和VAF变异的影响，预测准确性有限。

为此，研究团队开发了MinerVa-Delta指标，通过加权计算多个追踪变异的VAF变化，兼顾测序深度和VAF不确定性，旨在解决现有评估方法的缺陷，为晚期LUSC患者提供更精准的分子层面治疗疗效评估工具。

图1 MinerVa-Delta研究设计、ctDNA工作流程及概念框架

MinerVa-Delta表现亮眼，多维度验证其临床价值

研究纳入两项独立Ⅲ期随机对照临床试验的324例晚期LUSC患者（试验队列A 227例，验证队列B 97例），分别接受PD-1抑制剂联合化疗或单纯化疗，通过基线和两周期治疗后的血浆样本进行ctDNA分析。

1. 疗效分层：精准区分分子应答与非应答者

通过队列A筛选5%-95%的潜在阈值，发现以MinerVa-Delta<30%定义为“分子应答者”、≥30%为“分子非应答者”时，对OS的预测效果最优（HR=0.24，95%CI：0.16-0.35，p<0.001），且对PFS的预测在该阈值后趋于稳定，最终确定30%为临界值。队列A中，分子应答者的无进展生存期（PFS，HR=0.19，p＜0.001）和总生存期（OS，HR=0.24，p＜0.001）显著优于非应答者；队列B中，这一差异同样显著（PFS HR=0.05，OS HR=0.12，均p＜0.001）。多变量分析显示，MinerVa-Delta对PFS（贡献度53.92%）和OS（贡献度60.46%）的预测价值远超临床病理参数。

2.特殊人群：精准细分影像学稳定患者

影像学评估为疾病稳定（SD）的患者临床异质性高，传统标准难以判断是否继续原治疗，而MinerVa-Delta可有效细分这一人群。队列A中74%的SD患者为分子应答者，其PFS显著优于SD中的非应答者（HR=0.28，p＜0.001）；而SD中的非应答者预后与疾病进展（PD）患者相近（p=0.721），这提示SD且分子应答者可继续原治疗，非应答者则可能需要及时调整治疗方案，避免延误最佳干预时机。

3.治疗适配：对免疫联合化疗患者分层效果更优

免疫联合化疗组中，MinerVa-Delta区分预后的能力更强（PFS HR=0.13，OS HR=0.11），显著优于单纯化疗组（PFS HR=0.27，OS HR=0.35）。将MinerVa-Delta与传统影像学评估结合后，可显著提升PFS和OS的预测准确性。

MinerVa-Delta的临床价值与应用前景

这项研究通过创新的ctDNA动态量化方法，为晚期LUSC治疗响应评估提供了新范式。MinerVa-Delta不仅突破了传统影像学的局限，更在临床场景中解决了影像评估难以应对的“假性进展”“SD分层”等难题，尤其适配免疫联合化疗的疗效判断，为个体化治疗决策提供了有力支撑。随着该技术的进一步验证和推广，有望让更多肺癌患者受益于精准医疗带来的优化诊疗方案。

参考文献

Zhou F, Zhang J, et al. Quantitative and Dynamic ctDNA as a Biomarker of Response and Survival in Patients With Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma Receiving Immunochemotherapy or Chemotherapy Alone. J Thorac Oncol. 2025 Oct;20(10):1475-1488. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.021. Epub 2025 Jun 3. PMID: 40473106.

审批编号：CN-171893 过期日期：2026-02-19

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-zengyin