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与CML和解：盲追停药，还是持久获益？

11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批用于治疗慢性髓性白血病（CML），CML患者的生存年限时间逐渐延长，CML已成为一种可长期管理的慢性疾病¹，实现无治疗缓解（TFR）成为众多CML患者新的治疗目标²，但达到TFR的前提——即深度分子学反应（DMR）的最佳持续时间，在临床上尚有争议³。TFR并非普遍适用，持久的主要分子缓解（MMR）同样能有效控制疾病，是CML治疗的重要目标⁴。

TFR是CML治疗的“圣杯”吗？

1.CML患者面临终身服药的挑战：虽然CML患者的生存率已经很高，但终生服药的挑战依然存在⁵。

2.TFR的可行性：在符合条件的患者中，TKI治疗停药是可行的，并且绝大多数试验都采取了突然停药的方式⁶。

3.TFR的分子学复发时机：绝大多数分子学复发发生在停药后的最初6-12个月内，但也不能忽视迟发性复发的可能性⁶。

4.TFR的再治疗效果：一旦发生分子学复发并重新启动TKI治疗，患者通常能迅速恢复到深度分子学缓解状态，约90%的患者在中位时间低于6个月内重新获得深度分子学缓解⁶。

TFR临床应用具有不确定性

1. 尝试TFR的最佳群体不确定：虽然已有数版欧美国家TFR指南的公布，但尚不确定哪些患者是尝试TFR的最佳群体²。

2. 达到TFR所需的DMR最佳持续时间尚不确定：目前尚不存在一个普遍适用的DMR最佳持续时间来实现TFR³。

3. TFR的成功率不确定：数据显示有25%-30%的患者可实现长期停药，但最终结果因人而异，目前尚无法在停药前做出精确预测⁷。

4. 预测TFR成功的因素不确定：许多潜在的预测因子在不同研究中结果相互矛盾，“没有一个被100%证实可靠”⁶。

尝试TFR可能对患者生活质量和心理状况造成影响

1. TFR导致患者出现撤药综合征：约有20%-40%的患者在停药后会出现“撤药综合征”，主要表现为肌肉骨骼疼痛⁶。

2. TFR为患者带来巨大的心理负担：在停药期间，持续担心CML水平升高，等待血检结果的过程充满不确定性，这种不确定性带来精神负担⁸。

3. TFR对患者生活质量的影响：TFR期间，患者需要更频繁的监测，这带来了身体、时间和经济上的挑战⁶。

TFR并非普遍适用，持久MMR已可使大部分患者获益

1. TFR是个体化选择，并非人人适用：TFR是一个高度个性化的决定，许多患者可能因为缺乏治疗的安全感或恐惧而选择不进行TFR⁸。

2. 持久的MMR可使多数CML患者持续受益：CML的治疗目标之一是使CML患者达到持久的MMR状态，可使多数患者受益⁴。研究证实，氟马替尼一线治疗CML可实现深度缓解，在两年内86.5%的患者达到MMR，且安全性良好⁹。

总结

欧美治疗理念之所以偏向于追求TFR，根源在于其常用的TKI药物在疗效、安全性与经济性之间难以兼顾，相比之下，中国的临床实践拥有如氟马替尼等新一代TKI选择——它不仅能更好地实现这三重考验的平衡，更能有效减轻患者因追求TFR而产生的频繁监测压力与心理负担。对大多数患者而言，获得并维持MMR即可实现长期生存与生活质量保障。氟马替尼自2019年上市以来，六年临床实践已证实其疗效与安全性，可使患者持续达到MMR并长期获益，为CML的一线治疗提供了更多选择。

参考文献

1. 江倩,等. 中华血液学杂志,2016,37(7):559-564.
2. 国家卫生健康委员会. 慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
3. Gong X, et al. Leukemia. 2025 Apr;39(4)810-815.
4. Apperley JF, et al. Leukemia. 2025 Aug;39(8):1797-1813.
5. Kronick O, et al. Cancers (Basel). 2023 Aug 31;15(17)4354.
6. Mayer J. Hematol Oncol. 2025 Nov;43(6):e70155.
7. Cattaneo D, et al. Hematol Oncol. 2024 Sep;42(5):e3309.
8. https://www.cmladvocates.net/wp-content/uploads/2025/06/SAT12_Med-2_-3_Nigel Deekes_Patient-perspective-on-restarting-treatment-after-TFR-failure.pdf.
9. 张小帅,等. 中华血液学杂志,2023,44(09)：728-736.

审批编号：HS-NP-A504-2511-00692

责任编辑：elva
排版编辑：TanRongbing