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达罗他胺在生化复发（BCR）前列腺癌治疗中的新探索：ARASTEP与ARAMON研究的临床价值

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌的治疗策略在不断演进，尤其是在生化复发（BCR）阶段，如何优化治疗以延缓疾病进展并改善患者预后是当前研究的重点。BCR通常定义为前列腺特异性抗原（PSA）水平在根治性治疗后再次升高，预示着疾病可能复发或进展。达罗他胺在BCR前列腺癌治疗中的探索主要集中在高风险BCR患者，尤其是通过PSMA PET/CT检测到微小病灶但常规影像学无转移证据的群体。在2025 ASCO GU大会上，两项关键研究——ARASTEP和ARAMON，从联合治疗和单药治疗的不同维度，为BCR阶段的前列腺癌诊疗带来了新的启示，突显了达罗他胺在该阶段的潜在临床价值。本文将详细介绍这两项研究的设计、初步结果及其对BCR前列腺癌治疗范式的革新意义。

ARASTEP研究：达罗他胺联合ADT在高危BCR患者中的探索

ARASTEP研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在探究达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）在高危（如PSA倍增时间<12个月，且PSA达到一定阈值）BCR患者中的临床价值^[1]。该研究计划纳入约750例高危BCR患者，并将其随机分为两组：一组每日口服600mg达罗他胺，另一组服用安慰剂，两组患者同时接受24个月的ADT治疗。

研究设计考虑了前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）、是否采用图像引导放射治疗（IGRT）或手术处理基线PSMA PET/CT病灶，以及转移情况等因素进行分层，以确保研究结果的严谨性。主要终点为通过PSMA PET/CT评估的影像学无进展生存期（rPFS），同时设置了总生存期（OS）、临床进展时间等多项次要终点。截至2025年1月，该研究已在220个研究中心纳入458例患者并完成随机化。

达罗他胺作为一种独特的雄激素受体抑制剂（ARPI），此前已在其他前列腺癌类型中证实了其疗效与安全性。ARASTEP研究若能成功证实达罗他胺联合ADT对rPFS的显著改善，将为高危BCR患者提供一种更优的治疗选择，有望改变当前该阶段的治疗范式。

ARAMON研究：达罗他胺单药治疗BCR后去势敏感性前列腺癌的潜力

ARAMON研究则是一项开放标签的II期探索性研究，旨在评估达罗他胺单药治疗BCR后的去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者的疗效和安全性^[2]。该研究的独特之处在于患者接受达罗他胺600mg每日两次、持续52周的治疗，且不联合使用ADT。

研究将睾酮从基线至第12周的几何平均值变化设为主要终点，PSA缓解率和安全性等为次要终点。初步结果显示，在23例可评估患者中，尽管第12周睾酮较基线平均增加了53.5%，但PSA深度缓解显著：15例（65.2%）患者的PSA水平降至＜0.2ng/mL，所有患者的PSA降幅均≥50%，其中18例（78.3%）患者达到了PSA90。

在安全性方面，ARAMON研究显示达罗他胺单药治疗的耐受性良好，多数不良事件为1/2级，主要以女性化不良事件（如男性乳房发育）为主。仅有1例患者出现3级男性乳腺发育，4例患者因女性化不良事件调整了剂量，且在第12周时无患者因不良事件停药。尽管该研究受限于单臂设计和小样本量，但其结果为达罗他胺在BCR阶段的单药治疗策略提供了重要的初步参考，提示了在特定患者群体中，达罗他胺可能在不完全抑制睾酮的情况下，仍能实现显著的PSA缓解。

总结

ARASTEP和ARAMON这两项研究共同揭示了达罗他胺在BCR阶段前列腺癌治疗中的多维潜力。ARASTEP研究旨在通过达罗他胺联合ADT为高危BCR患者带来更优的影像学无进展生存期获益，有望革新该人群的治疗标准。而ARAMON研究则初步探索了达罗他胺单药治疗在BCR后CSPC患者中的可行性，即使在睾酮未完全抑制的情况下，仍能实现显著的PSA深度缓解，为未来个体化、去ADT化治疗策略提供了新的思路。作为一种独特的ARPI，达罗他胺凭借其在不同前列腺癌类型中已证实的疗效与安全性，有望在BCR阶段为患者提供更多元、更有效的治疗选择，进一步优化前列腺癌的全程管理。

参考文献

1. Alicia K. Morgans, et al. 2025 ASCO GU, Abs TPS432.
2. Andrew L. Laccetti, et al. 2025 ASCO GU, Abs 150.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
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