首页 > 文章详情

达罗他胺开启转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗中的新篇章

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年8月8日，国内前列腺癌肿瘤领域的专家齐聚一堂，共同探讨晚期前列腺癌的治疗策略，本次会议的大会主席有上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授、复旦大学附属中山医院郭剑明教授、江苏省肿瘤医院邹青教授和中国科学技术大学附属第一医院肖峻教授。近年来，随着ARASENS研究结果的公布，达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛的三联疗法方案，为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者带来了显著的生存获益。这一突破性进展不仅改变了mHSPC的治疗格局，也为临床医生带来了新的机遇与挑战。在本次晚期前列腺癌专家交流会上，与会专家围绕达罗他胺在mHSPC治疗中的临床策略、人群选择、减瘤手术时机以及患者管理等热点问题展开了深入探讨。

达罗他胺三联疗法：开启mHSPC治疗新时代

与会专家一致认为，达罗他胺三联疗法已成为高瘤负荷、高危mHSPC患者的标准治疗方案。其核心优势在于：

显著的生存获益：ARASENS研究数据显示^[1,2]，达罗他胺三联方案显著改善了患者的总生存期（OS），与安慰剂三联方案组相比，死亡风险降低了32%。此外，达罗他胺三联方案在多个关键次要终点上也显示出显著获益，包括延长至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间和至PSA进展的时间。
良好的安全性：达罗他胺独特的分子结构使其不易穿透血脑屏障，中枢神经系统相关不良反应发生率低，患者耐受性良好。
广泛的适用性：无论是高瘤负荷还是低瘤负荷，新发或复发转移，三联疗法均显示出一致的疗效。

专家们强调，在临床实践中，应积极向符合条件的患者推荐三联疗法。对于担心化疗副作用的患者，医生需要通过详尽的数据解读和充分的沟通，打消其顾虑。多西他赛在当前治疗背景下的安全性已得到充分验证，通过预防性使用升白针、调整剂量等方式，绝大多数患者能够顺利完成治疗。

mHSPC患者的精准分层与个体化治疗

会议深入讨论了如何为不同特征的mHSPC患者选择最优治疗方案。专家们达成共识，对于年轻、体力状况良好、高瘤负荷（尤其是内脏转移）的患者，三联疗法是首选。此外，对于具有特定基因突变（如DDR基因突变）或病理特征（如小细胞/神经内分泌分化）的患者，化疗的早期介入尤为重要。在治疗过程中，PSMA PET-CT等新型影像学技术的应用，能够更精准地评估肿瘤负荷和治疗反应，为后续治疗决策提供重要依据。

达罗他胺二联疗法：影像学无进展生存期获益与生活质量改善

ARANOTE研究评估了达罗他胺联合ADT（不联合多西他赛）对比安慰剂联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。研究结果显示^[3]，与安慰剂+ADT组相比，达罗他胺+ADT组的影像学进展或死亡风险降低了46%。在高瘤负荷亚组中，影像学进展或死亡风险降低40%，中位影像学无进展生存期（rPFS）由19.2个月延长至30.2个月。此外，ARANOTE研究的生活质量（QoL）分析结果显示^[4]，达罗他胺+ADT延缓疼痛进展，降低疼痛进展风险达28%；延缓生活质量恶化时间，降低风险达24%。与安慰剂组相比，达罗他胺组延长了前列腺癌功能评估量表（FACT-P）总分下降时间5.1个月。这些结果提示，达罗他胺不仅能带来疾病控制的获益，还能显著改善患者的生活质量。

mHSPC减瘤手术：争议与探索

减瘤手术在mHSPC治疗中的地位一直是学界讨论的焦点。与会专家分享了各自的临床经验，并就其适应症和时机进行了探讨。

适应症：多数专家认为，减瘤手术更适用于寡转移或局部晚期（cT3-4）的患者。对于经过有效系统治疗（如三联疗法）后，肿瘤负荷显著降低、远处转移灶得到控制的患者，行前列腺根治性切除术或局部放疗，有望带来额外的生存获益。
术前评估：术前必须通过PSMA PET-CT进行精准评估，确认远处病灶得到有效控制。同时，需要综合评估患者的年龄、合并症和手术意愿。
替代方案：对于不适合手术的患者，冷冻、粒子植入、SBRT等局部治疗手段也可作为备选方案。

专家们强调，减瘤手术的决策必须建立在多学科团队（MDT）讨论的基础上，并与患者进行充分沟通，权衡利弊。

总结与展望

达罗他胺三联疗法的出现，标志着mHSPC治疗进入了一个新的高度。未来的临床实践将更加注重精准分层和个体化治疗。如何优化三联疗法的应用、探索减瘤手术的最佳时机、结合基因检测和新型影像学技术指导治疗，将是未来研究的重要方向。通过加强医患沟通和规范化管理，我们有望为更多mHSPC患者带来更长、更高质量的生存。

参考文献

[1] Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
[2] Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
[3] Saad F, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
[4] Morgans AK, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5004.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-jyy