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疗效与生活质量并重，塞替派自体移植方案重塑中枢神经系统淋巴瘤巩固治疗新标准

2025年11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且具有侵袭性的结外淋巴瘤，其治疗极具挑战性。传统上，以大剂量甲氨蝶呤为基础的诱导化疗联合全脑放疗（WBRT）作为巩固治疗是标准模式，但WBRT带来的严重且不可逆的神经毒性，严重影响了患者的长期生存质量。近年来，以塞替派（Thiotepa，瑞航®）为基石的大剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）作为一种非放疗的巩固策略，凭借其在随机对照研究中展现出的卓越疗效和对神经认知功能的显著保护，正迅速成为新的标准治疗，引领PCNSL进入一个高效、低毒的“无放疗”治疗新纪元。

穿透血脑屏障，直击病灶核心：塞替派的独特药理学优势

PCNSL治疗的关键难点在于药物如何有效穿透血脑屏障（BBB），到达并清除位于“免疫豁免”部位的肿瘤细胞。这正是传统上依赖WBRT的原因所在。然而，塞替派的出现为化疗药物攻克这一壁垒提供了可能。

作为一种烷化剂，塞替派具有分子量小、脂溶性高、蛋白结合率低的特点，使其能够高效地穿透血脑屏障，在脑脊液中达到与血浆近乎1:1的药物浓度^[1]。这一独特的药代动力学特性，使其具备了类似放疗的“穿透力”，能够对中枢神经系统内的淋巴瘤细胞进行有效杀伤。因此，将塞替派纳入预处理方案，构建纯化学药物的清髓策略，成为替代WBRT的理论基础。

疗效对比，循证引领：随机对照研究证实ASCT的双重优势

塞替派（Thiotepa，瑞航®）为核心的ASCT巩固方案的临床价值，已在多项高级别的随机对照研究中得到证实。其中，里程碑式的PRECIS研究直接比较了WBRT与含塞替派的TBC方案（塞替派、白消安、环磷酰胺）预处理后ASCT的疗效与安全性^[2]。结果显示，在有效性方面，ASCT组展现出更优的无进展生存（PFS）趋势；更为关键的是，在神经认知功能方面，两组差异显著：WBRT组患者在随访期间出现了持续的认知功能下降，而ASCT组患者的认知功能则得到了保留甚至改善。

另一项重要的IELSG32研究也得出了相似的结论。该研究比较了WBRT与BCNU联合塞替派预处理的ASCT方案，发现两组的PFS和总生存（OS）相当，但ASCT组患者的远期生活质量和神经认知功能显著更优^[3]。这两项研究共同构成了坚实的循证医学证据，明确指出：对于符合条件的PCNSL患者，含塞替派的ASCT巩固治疗在确保疗效的同时，能够最大程度地避免WBRT带来的毁灭性神经毒性。

共识所向，指南推荐：塞替派奠定PCNSL巩固治疗新基石

基于上述强有力的临床证据，全球范围内的权威肿瘤治疗指南均已更新，将含塞替派的ASCT方案确立为PCNSL巩固治疗的核心推荐。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均将TBC方案或BCNU+塞替派方案作为年轻（≤60-65岁）PCNSL患者诱导缓解后巩固治疗的最高级别推荐^[4,5]。这标志着临床实践范式的根本性转变——从“默认放疗”转向“优选移植”。以塞替派为基石的预处理方案，已经成为PCNSL标准化治疗中不可或缺的一环。

全程护航，保障安全：创新支持治疗确保高强度方案平稳落地

TBC等大剂量化疗方案在高效清除肿瘤的同时，也会带来严重的骨髓抑制。确保患者安全度过这一危险期，是移植成功的先决条件。在这一过程中，全面的支持治疗体系发挥着至关重要的作用。

应对粒细胞缺乏：在预处理结束后，患者会经历一段中性粒细胞极度缺乏的时期，感染风险极高。使用长效重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），如硫培非格司亭，通过单周期一次给药，能够稳定、持久地提升中性粒细胞水平，有效缩短粒缺持续时间，降低粒细胞缺乏性发热和严重感染的发生率，为移植的安全性提供关键保障。
管理血小板减少：严重的血小板减少是移植期的另一大挑战，不仅增加出血风险，还频繁需要血小板输注。新一代口服TPO-RA，如海曲泊帕，凭借其快速的升血小板效果和口服的便利性，能够有效减少对血小板输注的依赖，降低出血事件，特别是在患者出院后的恢复期，为长期血小板稳定提供了便捷的管理手段。

从以塞替派为核心的精准打击，到以硫培非格司亭和海曲泊帕为代表的坚实守护，一套完整的“高效治疗+全面支持”的现代化移植管理体系，共同确保了高强度治疗方案能够安全、平稳地实施。

结论与展望

对于原发性中枢神经系统淋巴瘤，治疗目标已从单纯追求生存率，演变为疗效与长期生存质量并重。以塞替派为核心的大剂量化疗联合自体干细胞移植，通过避免全脑放疗，在实现与传统方案相当甚至更优疗效的同时，显著保护了患者的神经认知功能，代表了该领域治疗理念的重大进步。在权威指南的一致推荐下，这一“无放疗”的巩固策略已成为符合条件患者的标准治疗选择，为PCNSL患者带来了治愈希望和更高质量的新生。

参考文献

[1] Heideman RL, Packer RJ, Reaman GH, et al. A phase I and pharmacokinetic evaluation of thiotepa in the cerebrospinal fluid and plasma of pediatric patients: evidence for dose-dependent plasma clearance of thiotepa. Cancer Res. 1989;49(3):736-741.
[2] Houillier C, Taillandier L, Dureau S, et al. Radiotherapy or Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary CNS Lymphoma in Patients 60 Years of Age and Younger: Results of the Intergroup ANOCEF-GOELAMS Randomized Phase II PRECIS Study. J Clin Oncol. 2019;37(10):823-833.
[3] Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, et al. Chemo-immunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix) for primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016;3(5):e217-227.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Central Nervous System Cancers. Version 1.2025.
[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2025）.

责任编辑：肿瘤资讯-ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Fu