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魏小磊教授：泽布替尼在真实世界中彰显治疗价值，为不适合化疗WM患者提供优效治疗选择

11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种较为罕见、具有独特病理特征的B细胞淋巴瘤，其主要表现为分泌单克隆免疫球蛋白M（IgM）的淋巴浆细胞在骨髓中异常浸润。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）作为重要的靶向治疗药物，已在WM的临床治疗中确立其基石地位。其中，新一代BTKi泽布替尼通过分子结构优化，在增强BTK靶点抑制效力的同时，显著降低了脱靶效应，从而为其在临床应用中实现更佳疗效与安全性奠定了基础。

基于上述背景，一项真实世界Ⅱ期研究系统评估了泽布替尼治疗不适合标准化疗的初治（TN）或复发/难治性（R/R）WM患者的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀南方医科大学南方医院魏小磊教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR达85.4%：泽布替尼单药治疗不适合标准化疗TN或R/R WM疗效显著

该研究是一项单臂、扩大准入、Ⅱ期多中心临床试验（NCT04052854），纳入不适合标准化疗的TN或R/R WM患者。入组患者接受泽布替尼320 mg 每日一次（QD）或160 mg 每日两次（BID）治疗。研究的主要终点为入组/接受治疗的患者数量以及参与的研究中心数量；次要终点包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）、疾病缓解情况（总缓解率[ORR]、非常好的部分缓解[VGPR]）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

截至数据截止日期，该研究共入组了50例WM患者，其中17例为TN WM患者，33例为R/R WM患者。入组患者的中位年龄为72岁；54%为中危患者，40%为高危患者；R/R患者既往接受治疗的中位线数为2线。入组患者接受治疗的中位时间为9.2个月（范围1.4~20.0个月）。

疗效方面，在41例至少接受过1次疗效评估的患者中，最佳总体缓解（BOR）为VGPR者占39.0%（16例；95% CI, 24.2~55.5）。ORR为85.4%（35例；95% CI, 70.8~94.4），主要缓解率（MRR）为73.2%（30例；95% CI, 57.1~85.8）。在4例BOR评估为疾病进展（PD）的患者中，3例患者的IgM值于首次6个月评估前曾达到部分缓解（PR）标准。中位无进展生存期（PFS）与中位总生存期（OS）均未达到。

安全性方面，38例（76%）患者出现至少1次TEAE，36例（72%）患者出现至少1次特别关注TEAE。特别关注TEAE的≥3级事件包括：高血压（8%）、感染（8%）、房颤或房扑（2%）、中性粒细胞减少（2%）及第二原发恶性肿瘤（2%）。研究者未观察到新的安全性信号。

该项真实世界扩大准入研究的结果证实，泽布替尼单药在中高风险R/R或TN WM患者中展现出良好的疗效和安全性特征。

专家点评

魏小磊教授

南方医科大学南方医院

南方医科大学南方医院南方医院血液科，主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国免疫学会血液免疫专业委员会委员
广东省医学会血液学分会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
广东省免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员
广东省肿瘤康复学会血液学分会常务委员
广东省医学教育协会血液病专业委员会常务委员
目前主要从事淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床和基础研究工作

WM患者的治疗结局在靶向药物时代已取得显著改善。然而，针对不适合标准化疗的TN及R/R WM患者，现有治疗方案在缓解深度、长期耐受性及用药便利性方面仍存在提升空间。因此，在扩大准入阶段，收集其在该人群中的疗效与安全性数据，有助于为后续临床合理应用提供依据。

新一代BTKi泽布替尼凭借其精准的分子设计，在保持高BTK靶点占有率的同时，显著降低了脱靶效应。这一特性为其在临床应用中实现强效抗肿瘤活性与改善安全性提供了药理学基础。该研究作为一项真实世界条件下的扩大准入研究，系统评估了泽布替尼在这一特定患者群体中的治疗价值。

研究显示的疗效数据具有重要临床意义。在包含较高比例中高危特征的患者群体中，泽布替尼单药治疗的ORR达85.4%，VGPR率达到39.0%，这些数据证实其显著的抗肿瘤活性，对于改善患者长期预后具有重要意义。此外，中位PFS与中位OS在随访期间均未达到，提示泽布替尼有望为WM患者带来持久的临床获益。

在安全性方面，研究结果进一步证实泽布替尼的临床优势。尽管76%的患者报告了TEAE，但≥3级的特别关注TEAE发生率普遍较低，这与泽布替尼高选择性的作用机制相符。未发现新的安全性信号这一结论，为其在高龄、合并多种基础疾病等不适合标准化疗的WM患者中的广泛应用提供了循证支持。

总体而言，该项真实世界研究表明，对于不适合标准化疗的TN或R/R WM患者，泽布替尼单药治疗展现出显著的疗效和可靠的安全性，为该类患者群体提供了一个重要的治疗选择。

参考文献

[1] Castillo J., Kingsley E., Narang M., et al. RESULTS OF A PHASE 2 EXPANDED ACCESS STUDY OF ZANUBRUTINIB IN PATIENTS WITH WALDENSTRÖM MACROGLOBULINEMIA. HemaSphere 6:p 1047-1048, June 2022.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally