在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗中，“全程管理”理念已成为提升患者生存获益的关键策略。作为抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗的重要代表，Panitumumab（帕妥尤单抗）凭借其全人源结构优势及明确的疗效证据，不仅在RAS野生型mCRC一线治疗中展现出良好疗效，更在维持治疗、后线挽救及特殊突变亚型治疗中发挥重要作用，为患者构建起覆盖全治疗周期的精准靶向治疗体系。本文将系统解析Panitumumab在mCRC不同治疗阶段的应用价值，彰显其“全程护肠”的临床潜力。
一线治疗：奠定生存基础，显著延长疾病控制时间
一线治疗是mCRC患者争取长期生存的关键阶段，Panitumumab联合化疗可有效阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤增殖，为患者带来明显的无进展生存期（PFS）获益。多项重磅临床研究证实，Panitumumab联合化疗方案在RAS野生型mCRC一线治疗中表现优异。
PRIME研究作为经典的Ⅲ期临床试验，对比了Panitumumab联合FOLFOX4与单纯FOLFOX4化疗一线治疗mCRC的疗效1。结果显示，在RAS野生型患者中，Panitumumab联合FOLFOX4组的中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，而安慰剂联合FOLFOX4组为8.0个月（P=0.02）。Panitumumab联合FOLFOX4组的中位总生存期（OS）为23.9个月，而安慰剂联合FOLFOX4组为19.7个月（P=0.04）。这一结果表明Panitumumab联合方案可显著延长RAS野生型mCRC患者一线治疗的PFS和OS，为患者带来长期生存的可能。
针对中国RAS/BRAF野生型mCRC患者，帕妥尤单抗N01的Ⅲ期临床研究（QL1203-003）进一步验证了其一线治疗价值2。该研究纳入641例中国患者，结果显示帕妥尤单抗N01联合mFOLFOX6组的中位PFS达11.2个月，显著优于安慰剂联合化疗组的8.3个月（HR=0.61，P<0.001），客观缓解率（ORR）高达68.3%，缓解持续时间（DOR）长达11.6个月。亚组分析显示，男性患者、靶病灶数目≤1个、仅肝转移及左侧肿瘤患者能从治疗中获得更多获益，中位PFS最长可达18.5个月。这些数据充分证明，帕妥尤单抗N01联合化疗能为中国RAS野生型mCRC患者带来显著的一线治疗获益，为全程治疗奠定坚实基础。
维持治疗：延续疗效优势，平衡获益与安全性
mCRC一线治疗达到疾病控制后，采用低毒性方案维持治疗，可在避免过度治疗的同时延长疾病缓解时间，提升患者生活质量。维持治疗的核心目标是在控制肿瘤进展的前提下，减少化疗相关不良反应。Panitumumab联合氟尿嘧啶类药物的维持治疗方案，已在临床研究中展现出显著优势。PANAMA研究是一项针对RAS野生型mCRC患者的Ⅲ期临床试验3，患者在一线接受Panitumumab联合FOLFOX诱导治疗后，随机分为Panitumumab联合FU/FA维持治疗组与FU/FA单药维持组。结果显示，联合维持治疗组的中位PFS达8.8个月，显著优于单药组的5.8个月（HR=0.73，P=0.015），OS也呈现延长趋势（29.9个月vs24.7个月）。这一结果证实，Panitumumab维持治疗能有效延续一线治疗疗效，为患者带来持续生存获益。
此外，多项汇总分析也支持抗EGFR单抗联合氟尿嘧啶类药物作为RAS野生型mCRC的优选维持方案。一项纳入518例患者的个体患者数据汇总分析显示4，抗EGFR单抗联合5-FU/LV维持治疗的中位PFS达9.0个月，显著优于5-FU/LV单药组的5.6个月（HR=1.47，P=0.009）。2024版《RAS野生型转移性结直肠癌抗表皮生长因子受体单抗维持治疗中国专家共识》明确推荐5，RAS野生型mCRC患者接受化疗联合抗EGFR单抗诱导治疗达到疾病缓解或稳定后，可采用Panitumumab等抗EGFR单抗联合低毒性化疗药物进行维持治疗。
后线挽救与再挑战：为耐药患者开辟新路径
mCRC患者经过多线治疗后易出现疾病进展，Panitumumab在二线及以上治疗中仍能为部分患者带来生存希望，尤其在“再挑战”治疗中展现出独特价值。
对于既往化疗失败的RAS野生型mCRC患者，Panitumumab单药或联合化疗可作为后线挽救治疗选择。VELO研究显示6，Panitumumab联合TAS-102用于后线治疗，RAS/BRAF野生型患者的中位PFS达4.5个月，显著优于TAS-102单药组的2.6个月。
更值得关注的是，Panitumumab在“再挑战”治疗中的应用。CHRONOS研究显示7，基于ctDNA筛选的RAS/BRAF/EGFRECD野生型患者，接受Panitumumab再挑战治疗的ORR达30%，中位PFS为16周，中位OS长达55周。这一结果为抗EGFR治疗耐药患者提供了新的治疗思路，进一步拓展了Panitumumab的应用场景。
特殊突变亚型：精准突破难治性肿瘤
除常规RAS野生型mCRC外，Panitumumab联合其他靶向药物，在BRAFV 600E、KRAS G12C等特殊突变亚型治疗中也展现出显著疗效，为这类难治性患者带来新希望。
针对BRAFV600E突变mCRC患者，单一BRAF抑制剂疗效有限，联合抗EGFR单抗可增强抗肿瘤活性。BEACON研究显示8，恩考芬尼联合西妥昔单抗±比美替尼治疗BRAFV600E突变mCRC患者，中位OS达9.3个月，显著优于化疗组的5.9个月（HR=0.60，P<0.001）。
在KRAS G12C突变mCRC治疗中，Panitumumab联合KRAS G12C抑制剂展现出良好前景。CodeBreaK 300研究显示9，索托拉西布联合Panitumumab治疗KRAS G12C突变难治性mCRC，ORR达30.0%，中位PFS为5.6个月，显著优于标准治疗。基于这一结果，索托拉西布联合Panitumumab已获FDA批准，成为KRAS G12C突变mCRC三线及以上治疗的新标准。
结语
从一线诱导治疗到维持治疗，从后线挽救到特殊突变亚型治疗，Panitumumab凭借其明确的疗效和良好的安全性，贯穿mCRC全治疗周期，为患者提供了全方位的精准靶向治疗选择。随着临床研究的不断深入，Panitumumab在mCRC治疗中的应用场景将进一步拓展，为更多患者带来长期生存希望。
[1] Douillard, Jean-Yves et al. “Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 28,31 (2010): 4697-705.
[2] Weijian Guo, et al . ASCO Gl 2025. Abstract 190.
[3] Modest, Dominik Paul et al. “Panitumumab Plus Fluorouracil and Folinic Acid Versus Fluorouracil and Folinic Acid Alone as Maintenance Therapy in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized PANAMA Trial (AIO KRK 0212).” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 40,1 (2022): 72-82.
[4] Raimondi, Alessandra et al. “Optimal maintenance strategy following FOLFOX plus anti-EGFR induction therapy in patients with RAS wild type metastatic colorectal cancer: An individual patient data pooled analysis of randomised clinical trials.” European journal of cancer (Oxford, England : 1990) vol. 190 (2023): 112945.
[5] RAS野生型转移性结直肠癌抗表皮生长因子受体单抗维持治疗中国专家共识(2024版)
[6] Napolitano, Stefania et al. “Panitumumab Plus Trifluridine-Tipiracil as Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Rechallenge Therapy for Refractory RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial.” JAMA oncology vol. 9,7 (2023): 966-970.
[7] Sartore-Bianchi, Andrea et al. “Circulating tumor DNA to guide rechallenge with panitumumab in metastatic colorectal cancer: the phase 2 CHRONOS trial.” Nature medicine vol. 28,8 (2022): 1612-1618.
[8] Tabernero, Josep et al. “Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 39,4 (2021): 273-284.
[9] Pietrantonio, Filippo et al. “Overall Survival Analysis of the Phase III CodeBreaK 300 Study of Sotorasib Plus Panitumumab Versus Investigator's Choice in Chemorefractory KRAS G12C Colorectal Cancer.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 43,19 (2025): 2147-2154.
排版编辑：肿瘤资讯-jyy
版权声明
苏公网安备32059002004080号
