2025年11月6日-9日，中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在云南昆明成功召开。本次大会以“肿瘤防治，赢在整合”为主题，汇聚国内外肿瘤学界顶尖专家学者，聚焦整合诊疗、精准医疗、临床转化等关键领域，共绘全球癌症防控新图景。在2025年CCHIO年会的会议交流中，一项关于晚期结直肠癌（CRC）后线治疗的真实世界研究（论文ID：17266）引起了业界的广泛关注。
该研究探索了曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗三联疗法在经多线治疗失败的微卫星稳定（MSS）型晚期CRC患者中的应用价值，特别是针对预后极具挑战性的肝转移患者，展示了极具前景的抗肿瘤活性和可控的安全性。【肿瘤资讯】特邀该研究作者福建省肿瘤医院黄莎教授对此研究进行深度解读，并结合一例真实世界病例，肠癌肝转移患者经二线治疗失败后接受TAS-102联合方案，实现了肿瘤明显退缩与长期疾病稳定。该病例不仅印证了三联疗法在真实世界中的可行性，更为临床医生处理难治性晚期肠癌肝转移提供了新的治疗思路。
腹部/肝胆胰肿瘤内科24病区行政副主任
支部书记，主诊医师，副主任医师，硕士研究生导师
福建省肿瘤医院神经内分泌肿瘤MDT组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会委员
福建省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会常务委员
从事消化系统肿瘤、神经内分泌肿瘤的诊治
门诊时间：每周一上午、每周二下午
深度解读：三联方案的真实世界研究
这项真实世界研究旨在评估TAS-102联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗的治疗方案，用于三线及三线以上MSS型晚期CRC患者的疗效与安全。
研究设计
该研究纳入标准为：18-75岁、经病理证实的MSS晚期CRC患者，ECOG PS评分为0-2分。
疗方案为：TAS-102（35 mg/m²，口服，每日两次，第1-5天和第8-12天，q4w）联合贝伐珠单抗（5 mg/kg，静脉输注，第1天和第15天，q4w）及替雷利珠单抗（200 mg，静脉输注，第1天，q3w）。
主要终点为：无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、安全性、肝转移病灶的变化。
研究结果（截至2025.02.05）
研究共评估了35例可评估患者：
1.意向性治疗（ITT）人群（n=35）：ORR为17.1%，其中3例为肝转移患者。DCR为77.1%。中位PFS长达7.95个月（95%CI:5.26-12.02）。6个月和12个月的PFS率分别为54.3%和25.7%。
2.肝转移亚组（n=21）：合并肝转移患者占总人群60%，ORR为14.3%，中位PFS为5.88个月。6个月和12个月的PFS率分别为47.6%和9.5%。
3. 安全性：该方案的安全性整体可控。3级以上不良反应发生率为57.28%，主要表现为可预期的血液学毒性（如中性粒细胞下降，占40%）。免疫相关不良反应（irAE）发生率低（20%），均为1-2级。在肝转移亚组中，肝毒性并未显著增加。
研究结论
该研究证实，TAS-102+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗三联方案为MSS型晚期CRC患者的后线治疗提供了强有力的选择。其中位PFS数据（总人群7.95个月，肝转移亚组5.88个月）相较于传统后线治疗有明显提升，且安全性可耐受。
病例解析：36岁肠癌肝转移患者的5年长生存之路
这项研究的成果不仅体现在数据上，更在临床实践中改变了患者的命运。一个来自真实世界的病例，生动地展示了该方案如何为患者带来长足获益。
患者情况
基本情况：患者女性，36岁。
主诉：2020年9月因腹痛就诊。
辅助检查：
肠镜检查：距肛60cm见一环周隆起性病变，管腔狭窄，内镜无法通过。病理提示：高级别上皮内瘤变，pMMR，KRAS基因Exon-4突变。
胸腹盆CT：横结肠近脾区癌伴肠系膜淋巴结肿大，肝S6、S4转移（大者约1.6*1.1cm）。
目前诊断：横结肠癌伴肝转移确诊“横结肠癌伴肝转移（IVA期）”，分子分型为pMMR、KRAS Exon-4突变。
诊疗经过
● 手术治疗
患者于2020年10月15日因肠梗阻行“腹腔镜横结肠癌切除术“，术后病理：横结肠溃疡型中分化管状腺癌，侵出浆膜层，累及“空肠系膜”，间质见脉管瘤栓及神经侵犯，2个淋巴结见转移癌。
术后分期：pT4bN1bM1a IVA期。
●一线治疗
患者于2020年11月24日至2021年5月21日予以贝伐珠单抗+FOLFIRI方案治疗13周期。
2021年1月复查CT示：肝S4、S6病灶较前缩小（最大者约1.4cm）。疗效评价为疾病稳定（SD）。
患者于2021年3月30日行S4、S6段肝脏转移灶射频消融。
2021年6月复查CT提示：新增双附件转移，肝S4、S6段介入术后未见明显活性。疗效评价为疾病进展（PD），PFS为6个月。
● 二线治疗
患者于2021年6月23日至2021年11月8日予以贝伐珠单抗+奥沙利铂+雷替曲塞治疗9周期。
患者行PETCT检查，提示横结肠癌肝转移治疗后，肝S2新增高代谢病灶，约1.4cm*1.2cm，双侧卵巢转移，左侧最长径约25cm，右侧最长径约20cm，中等量腹水（图3）。
疗效评价为PD，PFS为4月余。
经MDT多学科会诊评估后，患者于2021年12月21日行“双附件切除术+左肝外叶切除术”。术后病理：（左右卵巢）见中分化腺癌浸润，符合肠癌转移。（左肝外叶肿物），肝组织中间中分化腺癌浸润，符合肠癌转移。
术后分子病理：KRAS基因突变，外显子4 p.K117N （c.351A>C），突变丰度达61.55%；TP53基因突变，外显子5 p.H168R （c.503A>G），突变丰度达82.61%；RAD50基因胚系变异，c.2263C>T（p.Q755X），杂合型，TMB-L，MSS。
患者于2022年1月15日复查CT示：S4、S7新增转移灶，大者约1.3cm（图4）。
● 三线治疗
患者于2022年1月入组临床研究，于2022年1月18日至2023年3月28日予以TAS-102+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗治疗15周期，疗效评估PR。
2023年4月至2023年12月予以贝伐珠单抗+替雷利珠单抗治疗8周期。
2023年12月复查提示肝脏病灶增大，PFS 23个月。
患者拒绝肝脏局部治疗及抗肿瘤药物治疗，自行服用中药半年余。
2024年7月24日复查CT示：1.肝转移瘤较前明显增大、增多；2.腹腔淋巴结肿大，考虑转移；3.少量腹水，子宫直肠陷窝多发结节较前增大增多，考虑种植转移。
● 四线治疗
经MDT多学科会诊评估，患者于2024年8月1日至2024年8月22日予信迪利单抗+呋喹替尼治疗2周期，2024年8月2日行“经导管肝动脉栓塞+肝局部注灌化疗（FOLFOX）”，2024年9月18日复查腹部CT示：肝脏内病灶较前缩小（图5）。
疗效评价为部分缓解（PR）。
2024年9月19日行“肝动脉造影+锝99栓塞术”，于2024年9月26日行钇90微球选择性内放射治疗（SIRT）+动脉栓塞术。术后2周继续信迪利单抗+呋喹替尼治疗1周期。疗效评价：持续PR。
2024年10月30日复查CT提示肿瘤退缩一半。后患者再次拒绝抗肿瘤治疗，OS5年1个月。
总结与展望
这项2025年CCHIO年会上口头报道的研究及其代表性病例，为晚期MSS型结直肠癌（尤其是肝转移）的后线治疗提供了宝贵的启示：
“免化靶”三联方案潜力巨大：TAS-102联合贝伐珠单抗及替雷利珠单抗的三联方案通过多机制协同，为后线MSS型CRC患者带来了突破性的生存获益。超过5年的OS获益即是该方案有效性的强力佐证。
MDT是长生存的基石：该病例的成功，每一步都离不开MDT团队的协作。确保了在不同阶段（一线、二线、三线、四线，术前、术后）都能给予患者最及时、个体化的全身联合局部治疗。
生物标志物的探索：该病例患者基线检测存在RAD50基因胚系变异（HRR通路相关）。这可能提示该患者是免疫治疗的潜在获益人群，也为未来筛选优势人群提供了新思路。
局部治疗领域的关键手段 ：对于肠癌肝转移，及时有效的局部治疗至关重要。该病例中，钇90-SIRT作为一种新型的介入治疗手段，在四线治疗中展现了优于传统TACE或HAIC的疗效，是实现再次缓解的关键一环。
总而言之，以该研究为代表的“免化靶”新组合，结合MDT指导下的个体化全程管理，正不断突破晚期肠癌肝转移患者的生存极限，使其长期生存成为可能。
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