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【2025 ASH大会前瞻】II期WAVELINE-007试验更新：ZV联合R-CHP治疗DLBCL兼具疗效与安全性

11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

629. Aggressive Lymphomas, Immunotherapy including Bispecific Antibodies: Poster III

摘要号

abs25-8926

英文标题

Phase 2 trial of zilovertamab vedotin in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone plus rituximab in diffuse large B-cell lymphoma: Updated analysis of waveline-007

中文标题

Zilovertamab Vedotin联合环磷酰胺、多柔比星、泼尼松及利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究：WAVELINE-007试验更新分析

讲者

Marco Ladetto

讲者机构

Università del Piemonte Orientale ed SCDU Ematologia AOU SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, Translational Medicine, Alessandria, Italy

背景

尽管含环磷酰胺、多柔比星、泼尼松联合利妥昔单抗（R-CHP）及维泊妥珠单抗的联合疗法取得进展，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗结局仍有提升空间。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR-1）是一种细胞表面蛋白，在包括DLBCL在内的大多数淋巴系统恶性肿瘤中过度表达（Daneshmanesh等，2014；Wang等，2022）。

Zilovertamab Vedotin（ZV）是一种新型靶向ROR1的抗体药物偶联物，在DLBCL患者中已显示出显著疗效（Norasetthada等，2024）。II期WAVELINE-007试验（NCT05406401）评估了ZV联合R-CHP在未经治疗的DLBCL患者中的安全性和有效性。

此前报道了该试验36例受试者随访10个月的结果，确定推荐II期剂量（RP2D）为ZV 1.75 mg/kg。所有15例（100%）接受ZV 1.75 mg/kg联合R-CHP的受试者在治疗结束时均达到完全缓解（CR），客观缓解率（ORR）为100%，中位缓解持续时间（DOR）未达到。本文呈现该试验延长16个月随访后的更新分析。

方法

合格受试者年龄≥18岁，经BICR根据Lugano标准通过正电子发射断层扫描确诊DLBCL，未接受过DLBCL治疗，ECOG体能状态评分为0-1，接受ZV（1.75、2.0、2.25 mg/kg）联合R-CHP每3周给药，共6或8个周期。

主要研究终点为安全性、推荐II期剂量（RP2D）及研究者根据Lugano 2014标准评估的CR率。次要终点包括研究者根据Lugano标准评估的ORR和DOR。探索性终点包括总生存期（OS）。

结果

截至数据截止时间（2025年5月6日），中位随访时间为26.6个月，共36例受试者入组接受ZV 1.75 mg/kg（n=15）、2.0 mg/kg（n=15）或2.25 mg/kg（n=6）联合R-CHP治疗。总体而言，34例（94%）受试者完成试验，2例（6%）因医生决策中止治疗（ZV 2.0 mg/kg组，n=1；ZV 2.25 mg/kg组，n=1）。总体人群中，21例（58%）为女性，17例（47%）年龄≥65岁，极少数受试者具有某些特征。

所有36例（100%）受试者报告了治疗相关不良事件（AE），最常见包括中性粒细胞减少（n=15 [42%]）、恶心（n=10 [28%]）、贫血（n=9 [25%]）、腹泻（n=7 [19%]）、外周感觉神经病变（n=7 [19%]）及中性粒细胞计数降低（n=6 [17%]）。21例（58%）受试者报告≥3级治疗相关AE，最常见包括中性粒细胞减少（n=13 [36%]）、中性粒细胞计数降低（n=6 [17%]）及发热性中性粒细胞减少（n=5 [14%]）。无治疗相关死亡事件报告。

接受ZV 1.75 mg/kg的所有15例（100%）受试者、接受ZV 2.0 mg/kg的14例（93%）受试者及接受ZV 2.25 mg/kg的所有6例（100%）受试者均达到CR，总体CR率为97.2%（95% CI，86-100）。ZV 1.75 mg/kg、2.0 mg/kg及2.25 mg/kg组的ORR分别为100%、93%和100%。所有受试者中位完全缓解持续时间未达到（NR），24个月CR率为84%。

接受ZV 1.75 mg/kg的GCB型（n=5）和非GCB型（n=7）DLBCL受试者均达到CR。估计84%的受试者缓解持续时间≥24个月。全体受试者24个月无进展生存（PFS）率和OS率分别为84%和94%。在ZV 1.75 mg/kg组中，GCB型DLBCL受试者24个月PFS率和OS率均为100%，非GCB型分别为83.3%和100%。

结论

经过约27个月随访，ZV联合R-CHP作为DLBCL一线治疗方案持续显示出显著疗效及可接受的安全性，且不受细胞起源影响。未发现新的安全性问题。

参考文献

https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297571

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

11月10日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

ZV联合R-CHP作为DLBCL一线治疗方案持续显示出显著疗效及可接受的安全性，且不受细胞起源影响。