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周振海教授：TP53突变MCL“去化疗”范式确立，BOVen三靶限时疗法2年PFS破七，uMRD驱动“按需休药”刷新一线生存曲线

10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）兼具高度侵袭性与临床异质性，其中TP53突变导致DNA损伤应答失活，传统含阿糖胞苷方案客观缓解率低、复发窗口短，被视为“化疗难治”亚型。开发去化疗、靶向主导的前线策略已成为国际共识。新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼因共价结合可逆、脱靶激酶占有率低，已在多项研究中展现优异风险-获益比。Blood近期报道的Ⅱ期试验首次评估全口服泽布替尼、奥妥珠单抗与维奈克拉三药联合（BOVen）用于初治TP53突变MCL，疗效终点显著超越历史对照，为高危患者提供了低毒且可限时停药的精准治疗新选择。【肿瘤资讯】特整理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行深度点评。

无化疗三联方案疗效卓越，为TP53突变MCL患者带来新希望

该研究是一项多中心Ⅱ期临床试验，旨在评估BOVen方案作为初治TP53突变MCL患者一线治疗的疗效。研究采用MRD指导的限时治疗策略：患者先接受2周期泽布替尼和奥妥珠单抗诱导，第3周期起加用维奈克拉，治疗共24周期。达到完全缓解（CR）且MRD阴性的患者可停止治疗。研究共纳入25例患者，中位年龄68岁，其中68%为MIPI高危，20%为母细胞样变异型，基线特征凸显了人群的高危性。主要研究终点是2年无进展生存（PFS）率，次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、微小残留病（MRD）阴性率和安全性。

中位随访时间为28.2个月，最佳ORR为96%（24/25），CR率为88%（22/25）。在第3周期后，ORR为88%，CR率为68%。在第7周期后，所有部分代谢缓解的患者均转化为完全代谢缓解（CMR）。2年PFS率为72%（95%CI, 56%-92%），2年总生存（OS）率为76%（95%CI, 61%-95%），2年疾病特异性生存率（DSS）为91%（95%CI, 79%-100%）。在MRD评估方面，第3周期、第13周期和治疗结束时，外周血MRD阴性率（uMRD5）分别为68%、72%和68%，uMRD6率分别为28%、64%和48%。

在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为腹泻（64%）、COVID-19感染（56%）、中性粒细胞减少症（32%）和输液相关反应（24%）。3级及以上中性粒细胞减少症发生率为16%，未观察到发热性中性粒细胞减少症。5例患者（20%）接受了生长因子支持。严重不良事件发生率为48%，包括COVID-19感染（6例）、房颤（1例）、发热（1例）、肺炎（3例）、皮疹（1例）和肿瘤溶解综合征（1例）。1例患者因3级房颤停用泽布替尼，1例患者因机化性肺炎停用泽布替尼和维奈克拉，但后者在停药后复发，最终被认为与治疗无关。

专家点评

周振海教授：BOVen Ⅱ期数据于初治 TP53 突变 MCL 中交出 2 年 PFS 72%、OS 76%、ORR 96%、CR 88% 的成绩单，显著优于历史队列，证实三靶口服策略可在高危遗传背景下实现快速、深度且持久的疾病控制，为延长无进展生存奠定循证基础。

研究采用 uMRD 驱动的限时治疗框架：获得 CR 且分子转阴者即可终止 24 周期固定方案，使 68% 患者进入“treatment holiday”，既规避长期暴露所致的累积心脏毒性，也为功能性治愈提供可量化路径；更深层次的 MRD 状态与停药后低复发风险呈正相关，提示分子深度可作为缓解持久性的独立预测指标。

然而，当前随访长度仅28个月，平台期能否延续五年以上、停药后远期复发曲线是否出现“尾抬”仍是未知数；若后续数据证实持久无病，BOVen将彻底改写TP53突变MCL的治疗路径——不仅替代含阿糖胞苷的强化化疗，更可能让“移植优先”策略退居二线。未来需扩大样本、延长观察，并引入随机对照设计，头对头比较限时三靶与标准ASCT在总生存、生活质量和成本-效果上的综合差异；同时可探索联合双特异抗体、CD19 CAR-T或表观遗传调节剂，以追求uMRD10-6以下“超深缓解”，推动MCL一线治疗从“形态学治愈”迈向“分子学治愈”的终极门槛。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Kumar A, Soumerai J, Abramson JS, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood. 2024;145(5):497-507. doi:10.1182/blood.2024025563

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu