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周振海教授：泽布替尼联合BR方案一线治疗套细胞淋巴瘤实现100% ORR，长期疾病控制值得期待

10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。虽然BTK抑制剂已革新其治疗格局，但探索其与化疗联合用于一线治疗以追求更深缓解和更长生存，仍是当前重要方向。泽布替尼作为一种新一代BTK抑制剂，凭借其高选择性和低脱靶效应，在多项研究中展现出良好的疗效和安全性。近日，一项评估泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（ZBR）方案一线治疗MCL的研究结果公布，显示出较高的缓解率与可控的安全性。【肿瘤资讯】特整理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行深入解读。

ZBR方案诱导100% 总缓解率，泽布替尼为基础的一线治疗展现巨大潜力

本研究纳入了2020年10月至2024年12月期间在南京医科大学第一附属医院血液科就诊的20例新诊断MCL患者。所有患者接受ZBR方案治疗，包括泽布替尼（160 mg口服，每日两次）、利妥昔单抗（375 mg/m²静脉滴注，每周期第0天）和苯达莫司汀（70 mg/m²静脉滴注，每周期第1天和第2天），每28天为一个周期，共6个周期。

完成6个周期诱导治疗后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受泽布替尼联合利妥昔单抗每8周一次或泽布替尼单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究评估了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）和安全性。

患者的中位年龄为62岁，90%（18/20）的患者处于晚期（Ⅲ/Ⅳ期）。25%（5/20）的患者为母细胞样组织学类型。所有患者根据sMIPI评分均为低或中等风险，11.1%（2/18）的患者根据MIPI-c评分被定义为高-中等风险，其余88.9%（16/18）为低或低-中等风险。母细胞样组织学类型的患者MIPI-c评分显著更高（P=0.021），且大块疾病的比例更高（P=0.073）。中位随访时间为24.2个月。

所有患者均完成了6个周期的诱导治疗，17例患者接受了维持治疗。ORR为100%（20/20），3个周期后CR率为75%（15/20），6个周期后CR率提高至100%。12例患者基线时存在骨髓（BM）侵犯，3个周期后BM MRD阴性率为90.9%（10/11），6个周期后为75%（6/8）。截至最后一次随访，除1例因COVID-19感染停止治疗和2例失访外，所有患者均保持CR。中位PFS和OS尚未达到。

图1. ZBR方案的缓解情况和缓解持续时间泳道图

诱导治疗期间，所有患者至少发生1起不良事件，≥3级不良事件的发生率为25%。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（25%）和皮疹（10%）。维持治疗期间，≥3级不良事件的发生率为41.2%，常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（17.6%）和感染（23.6%）。值得注意的是，未观察到新的或加重的高血压或房颤。

总体而言，ZBR方案作为MCL的一线治疗展现出显著的疗效和可接受且可控的毒性，为MCL患者提供了一种新的治疗选择。

专家点评

周振海教授：这项关于泽布替尼联合BR方案一线治疗MCL的研究结果非常令人振奋。在包含相当比例母细胞样变异型高危患者的群体中，100%的ORR和在诱导治疗后即实现的高CR率，凸显了该联合方案在诱导深度缓解方面的卓越能力。尤其值得注意的是，该方案诱导缓解的速度和深度俱佳，早期即达到高MRD转阴率，这为患者获得长期无病生存奠定了坚实基础。

该方案的另一个突出优势在于其安全性谱。研究中未发现新的BTK抑制剂相关安全信号，特别是高血压和房颤的发生率极低，这印证了泽布替尼因其高选择性而带来的潜在安全性优势，使其与化疗联合时更具耐受性基础。

当然，本研究样本量有限，且随访时间尚短，其最终的长期生存获益有待进一步观察。但这一结果无疑强有力地支持了将泽布替尼前移至MCL一线治疗、并与标准化疗方案进行联合的策略。这为未来探索“化疗有限周期+靶向药物长期维持”的新型治疗模式提供了极具价值的前期证据，有望为MCL患者带来更深缓解、更长生存且生活质量更高的治疗选择。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Zhu H, Zhou Z, Xu F, et al. EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST‐LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA[J]. Hematological Oncology, 2025, 43: e607_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu