在刚刚落幕的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，消化道肿瘤领域的研究成果斐然，多项研究展示了改变临床实践的巨大潜力。
大会现场，【肿瘤资讯】荣幸地采访到上消化道肿瘤Proffered Paper 1（胃食管癌）专场的主席、意大利米兰国家肿瘤研究院的Filippo Pietrantonio教授，请他为我们深度解析本届大会上消化道肿瘤领域的研究亮点。
意大利米兰国家肿瘤研究所基金会胃肠肿瘤科主任
意大利肿瘤内科学会（AIOM）正式会员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）正式会员
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）正式会员
Pietrantonio教授长期专注于胃肠道恶性肿瘤的临床诊治与研究，主要涉及结直肠癌及食管-胃癌的综合管理。积极参与多项临床与转化研究，致力于探索并开发针对胃肠道肿瘤的新型治疗策略。在国际期刊上发表论文约200篇。
MATTHERHORN研究：胃癌新辅助免疫治疗的新基石
Filippo Pietrantonio教授：MATTERHORN研究是一项安慰剂对照的III期研究，它为临床实践带来了真正的变革。这项研究入组了局部晚期可切除的胃或胃食管交界处腺癌患者，随机分为两组：一组接受围手术期FLOT方案（标准治疗），另一组接受围手术期FLOT联合度伐利尤单抗方案，即D-FLOT方案。
这项研究旨在验证在标准围手术期化疗方案中加入抗PD-L1单抗是否能改善预后。我们在2025年ASCO会议上见证了其初步分析结果，该结果亦发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。D-FLOT这一新方案展现了在研究主要终点——无事件生存期（EFS）方面的显著改善，18个月EFS率绝对获益达到9%（73% vs 64%）[1]。
然而，业界共识是，总生存期（OS）对于可治愈和可切除的胃癌或胃食管交界处腺癌患者具有至关重要的意义，同样令人鼓舞的是，我们看到了OS的阳性结果。在初步分析中，OS曲线在12个月后开始出现分离，显示出强烈的积极信号；而在ESMO 2025大会上公布的最终分析中，经过额外近1年的中位随访，该试验成功达到了OS的次要终点（HR=0.78，P=0.021），两条生存曲线持续分离[2]。因此，这项试验的OS结果最终亦呈阳性。
其临床意义在于，D-FLOT围手术期方案确立了其作为所有可切除胃癌或胃食管交界处癌患者的新标准治疗地位。尤为重要的是，无论患者的临床特征如何，包括PD-L1状态，乃至PD-L1阴性肿瘤，均能观察到这种获益。
研究者亦呈报了病理反应与EFS之间的相关性分析，因为我们已知，在FLOT新辅助方案中加入度伐利尤单抗可以改善病理反应。实际上，无论患者的反应如何，均观察到了获益：包括病理完全缓解（pCR）的患者、主要病理缓解（MPR）的患者，以及至少有一定程度病理反应的患者。
诚然，D-FLOT方案奠定了基础，但仍有优化空间。未来，我们期待下一代临床试验，开发新的药物，甚至探索器官保留的可能性。
SKYSCRAPER-07研究：食管癌免疫巩固治疗的阴性结果与阳性启示
Filippo Pietrantonio教授：SKYSCRAPER-07[3]是一项非常棒的三臂III期研究，入组了接受根治性放化疗后疾病得到控制的局部晚期食管鳞癌患者。我们知道，根治性放化疗是局部晚期食管鳞癌患者的一种选择，特别是对于颈段食管癌患者和疾病分期非常晚的患者。
该研究设置了3种治疗策略：一种是抗TIGIT抗体（Tiragolumab）联合抗PD-L1制剂（阿替利珠单抗）的双免组合；另一种是阿替利珠单抗单药加安慰剂的单免方案；还有一个是安慰剂加安慰剂，即标准治疗——观察。
虽然该研究的主要终点——即双免组合对比观察组——未能达到PFS和OS的改善（中位PFS 20.8个月 vs 16.6个月，HR=0.82，P=0.0947；中位OS 38.6个月 vs 36.4个月，HR=0.91，P=0.4772），结果为阴性。
但是，这项研究的价值依然不容忽视。因为在第二个试验臂，即阿替利珠单抗单药组中，与观察组相比，PFS和OS均展现了统计学上显著且具有临床意义的改善（中位PFS 29.1个月 vs 16.6个月，HR=0.74，P=0.0113；中位OS NE vs 36.4个月，HR=0.69，P=0.0085）。
故此，虽然该研究的顶层设计（top-line）未达预期，但其数据强化了免疫检查点抑制剂（PD-1或PD-L1阻断剂）在根治性放化疗后疾病受控的患者中的潜在应用价值。此策略已在接受根治性放化疗的不可切除肺癌患者中得到应用。我们知道，巩固性免疫检查点抑制剂在多种肿瘤类型中均具重要地位。综上，在这一难治性患者群体中，仍存在深入探索PD-1或PD-L1抑制剂临床应用的价值。
免疫联合TKI：晚期胃癌后线治疗的反思
Filippo Pietrantonio教授：关于免疫联合多靶点TKI（如LEAP-014[4]或INTEGRATE-2B研究[5]），我们确实需要反思。这类组合在II期概念验证研究中曾显示出令人鼓舞的活性。
然而，我们必须依赖III期随机对照试验的数据进行验证。INTEGRATE IIb[5]是一项全球性的III期研究，入组了既往至少接受过两线治疗的晚期胃癌患者，将其随机分配接受瑞戈非尼和纳武利尤单抗的联合治疗，或研究者选择的化疗（紫杉类，伊立替康，或口服的曲氟尿苷替匹嘧啶）。
遗憾的是，该III期研究呈阴性结果。这一结果证实了，将II期研究中初步发现有前景的组合方案引入临床实践，必须经过严格的随机临床试验证明。
纳武利尤单抗在亚洲经治患者中仍是一种选择，但与TKI的组合不再被视为一个有效的治疗选项。此外，必须强调的是，如今，一线使用免疫检查点抑制剂联合化疗是标准治疗，故而该联合方案的应用空间已大为受限。该阴性结果亦反向印证了，若要应用免疫检查点抑制剂，其最佳时机在于尽早介入。
KC-WISE研究：HER2双抗Anbenitamab（KN026）带来的惊人突破
Filippo Pietrantonio教授：在本次大会的胃癌Proffer Paper中，关于Anbenitamab（即KN026，一种HER2双特异性抗体）的KC-WISE研究[6]，结果非常惊人。
这是一项可能改变临床实践的、在中国进行的III期研究。研究入组了既往基于曲妥珠单抗的方案治疗失败的HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，随机分为单药化疗组和化疗联合Anbenitamab组。
结果令人印象深刻：试验组的PFS（中位PFS > 7.1个月 vs 2.7个月，HR=0.25，P＜0.0001）和OS（中位OS：19.6个月 vs 11.5个月，HR=0.29，P<0.00001）均获得了巨大且具有临床意义的改善。
我认为，联合治疗是未来方向，该研究具有改变实践的潜力。尽管它仅在中国进行，但这不影响其数据对外推至全球人群的参考价值。
未来，我们必须探索这种新药在一线治疗中的潜力。同时，我们也需客观认识到此项研究的局限性。例如，其对照组在当前全球标准下并非最优选择——因为二线治疗的患者或应接受紫杉醇和雷莫西尤单抗，或基于DESTINY-Gastric04研究，应使用德曲妥珠单抗。尽管如此，我仍相信Anbenitamab在更前线治疗中拥有广阔的发展空间，此项试验的阳性结果确实令人振奋。
ESMO 2025总结：精准医疗与新辅助治疗引领未来
Filippo Pietrantonio教授：作为本届大会的主席之一，我很高兴看到整个消化道肿瘤领域的飞速发展。
我们正目睹新药的不断涌现，例如双特异性抗体和新型ADC，它们正精准靶向CLDN18.2、TROP2等靶点，进入胃癌的精准治疗领域。
在其他癌种，例如胰腺癌，我们看到选择性KRAS G12D抑制剂HRS-4642，作为单药治疗，竟能在多线治疗失败的患者中达到40%的惊人缓解率[7]；另一项研究中选择性G12D抑制剂与化疗（如吉西他滨和白蛋白紫杉醇）联合的数据也是非常亮眼[8]。在肝细胞癌（HCC）领域，我们也看到来自中国的III期研究证实，可切除HCC患者围手术期使用阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗方案，与仅手术相比，EFS获益非常显著[中位EFS 42.1个月 vs 19.4个月，HR=0.59，P=0.004 （显著性边界0.0148）][9]。
总而言之，我认为消化道肿瘤的未来一片光明。一个非常清晰的趋势是，无论在胃癌、胰腺癌还是肝癌中，治疗都在向“新辅助”阶段大力推进。在手术前给予患者治疗，尤其是免疫治疗，将真正有助于改善患者预后。
[1] Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Event-free Survival (EFS) in MATTERHORN: a Randomized Phase 3 Study of Durvalumab plus 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin and Docetaxel Chemotherapy (FLOT) in Resectable Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer(GC/GEJC). 2025 ASCO, LBA5.
[2] Tabernero J, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2025 ESMO, LBA81.
[3] Chau I, Cho BC, Chen MH. et al. SKYSCRAPER-07: A phase III, randomised study of atezolizumab with or without tiragolumab in patients with unresectable esophageal squamous cell carcinoma that has not progressed following definitive concurrent chemoradiotherapy. 2025 ESMO, 2094O.
[4] Sun JM, Kim SB, Ogata T, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab and Chemotherapy vs Pembrolizumab and Chemotherapy in Untreated Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The Randomized Phase 3 LEAP-014 Study. 2025 ESMO, LBA79.
[5] Goldstein D, Sjoquist KM, Espinosa D, et al. Regorafenib plus nivolumab vs investigator’s choice of chemotherapy in previously treated gastric or gastroesophageal cancer: INTEGRATE IIb, a randomized phase 3 AGITG Intergroup [NHMRC-CTC/IKF/AIO, ACCRU, TCOG/NHRI] study. 2025 ESMO, LBA80.
[6] Xu JM, Zhao J, Liu Y, et al. KN026 in combination with chemotherapy for previously treated HER2-positive gastric or gastroesophageal carcinomas (GC/GEJC): Interim analysis of KC-WISE. 2025 ESMO, LBA78.
[7] Zhou AP, Li ZH, Sun YP, et al. Efficacy and Safety of GFH375 Monotherapy in Previously Treated Advanced KRAS G12D Mutant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC). 2025 ESMO, LBA84.
[8] Wang LW, Jiang KR, Li W, et al. HRS-4642 Combined with Gemcitabine and Nab-paclitaxel in KRAS-G12D Mutant Advanced Pancreatic Cancer: A Phase 1b/2 Study. 2025 ESMO, 2215O.
[9] Zhou J, Fan J, Wang Z, et al. Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high-risk of recurrence (CARES-009): a randomized phase 3 trial. 2025 ESMO, 1470O.
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