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2025 ESMO LBA | Jonathan Krell教授：DICE研究达到主要终点！TAK228联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌，PFS显著改善（HR=0.66）

10月21日

Session Type Mini Oral session: Gynaecological cancers

摘要号 LBA46

英文标题 LBA46 - DICE trial: An international multi-centre randomised phase II study to assess the efficacy of TAK228 in combination with intravenous weekly paclitaxel compared with weekly paclitaxel alone in women with advanced/recurrent epithelial ovarian or fallopian tube cancer

中文标题 LBA46 - DICE试验：一项国际多中心随机II期研究，评估TAK228联合静脉注射每周紫杉醇对比每周紫杉醇单药治疗晚期/复发性上皮性卵巢癌或输卵管癌女性患者的疗效

讲者 Jonathan Krell (英国, 伦敦)

研究摘要

背景

临床前及临床研究均支持在铂耐药卵巢癌（PROC）中靶向 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。TAK228 是一种强效、高选择性的 mTORC1 和 mTORC2 抑制剂。早期研究提示紫杉醇与 TAK228 在卵巢癌中具有协同作用，且该组合的毒性特征可控。DICE 是一项在 PROC 中评估每周紫杉醇（wP）联合 TAK228 的随机 II 期试验。

方法

本研究在英国和德国共招募了 134 名女性患者。纳入人群为铂耐药/难治性的高级别浆液性、子宫内膜样或透明细胞癌或癌肉瘤患者。患者按 1:1 随机分为两组：

对照组：接受 wP（80mg/m²，第1、8、15天，每28天为一周期）

试验组：接受 wP 联合 TAK228（4mg，第2-4、9-11、16-18、23-25天，每28天为一周期）

主要终点为无进展生存期（PFS）（基于 RECIST v1.1 / GCIG CA125 标准）。研究的样本量设计基于 80% 的功效和 10% 的I型错误率（即 p<0.10 为统计学显著），目标风险比（HR）为 0.66。

结果

134 例患者被随机分组；中位年龄 62 岁；49% 的患者既往接受过 3 线治疗。

主要终点 (PFS)

在 10% 的显著性水平上，TAK228 联合 wP 组的 PFS 较 wP 组显示出统计学显著改善：HR = 0.66 (90% CI 0.45 – 0.96, p=0.07)。

安全性

wP+TAK228 组与 wP 组的 3/4 级不良事件发生率分别为 7% 和 6.6%。wP+TAK228 组相关的胃肠道毒性（11.4% vs 0%）和皮疹（2.9% vs 0%）发生率显著更高。

次要终点（缓解率 RR、总生存期 OS）正在分析中。

结论

在 PROC 患者中，每周紫杉醇联合 TAK228 治疗显著改善了 PFS（达到了 p<0.10 的预设主要终点）。RR 和 OS 分析以及旨在识别预测性生物标志物的转化研究正在进行中。这些数据支持在 PROC 患者中开展 TAK228 联合每周紫杉醇的更大规模 III 期试验。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

10月22日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

RR 和 OS 分析以及旨在识别预测性生物标志物的转化研究正在进行中