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2025 ESMO中国之声 | 周爱萍教授：GFH375单药治疗KRAS G12D突变胰腺癌，展现出可期疗效与良好安全性

10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要号：LBA84

专场：Proffered paper session 2: GI tumours, upper digestive

英文标题：Efficacy and safety of GFH375 monotherapy in previously treated advanced KRAS G12D-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)

中文标题：GFH375单药治疗既往经治的KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效与安全性

第一作者：周爱萍 (中国医学科学院肿瘤医院)

研究背景

KRAS致癌突变在PDAC中最为常见，其中G12D突变频率最高（约40%），且预示着较差的预后。GFH375是一款口服、强效、高选择性的抑制剂，能与GDP结合及GTP结合状态的KRAS G12D结合。我们在此报告GFH375在既往经治的KRAS G12D突变晚期PDAC患者中的数据。

研究方法

NCT06500676是一项I/II期研究，旨在评估GFH375在既往经治的晚期实体瘤中的安全性、药代动力学（PK）和疗效。研究纳入了既往接受过治疗的KRAS G12D突变PDAC患者，接受GFH375 600mg每日一次（QD）治疗。本分析包含了I期或II期PDAC队列中的患者。主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。其他终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、安全性及探索性生物标志物。

研究结果

截至2025年8月27日，共有66例PDAC患者接受了GFH375 600mg QD治疗，中位治疗持续时间为117天（范围：7~336天），其中45例（68.2%）患者既往接受过至少二线抗肿瘤治疗。在至少有一次治疗后评估的患者中，ORR为41%（24/59，90%CI: 30%~52%），DCR为97%（57/59，90%CI: 90%~99%）。中位随访141天，3个月PFS率为83%（90%CI: 76%~92%）。GFH375展现了可管理的安全性。未发生5级治疗相关不良事件（TRAE）。20例（30%）发生3级TRAE，1例（2%）发生4级TRAE。4例（6%）患者因TRAE导致剂量减少，2例（3%）导致停药。最常见的TRAE（所有级别/≥3级）包括腹泻（56%/3%）、中性粒细胞计数降低（49%/8%）、呕吐（47%/1.5%）、恶心（47%/0）、贫血（42%/8%）、白细胞计数降低（36%/2%）、食欲下降（33%/3%）、低蛋白血症（33%/0）、血小板计数降低（29%/2%）和乏力（26%/0）。在基线ctDNA可评估的患者中（N=62），44例（71%）血浆KRAS G12D突变检测为阳性。最常见的共突变为TP53、CDKN2A和SMAD4。更长随访时间和共突变结果的数据将在完整报告中公布。

研究结论

GFH375单药治疗在既往经治的KRAS G12D突变PDAC中显示出有前景的疗效和可管理的安全性。该试验仍在进行中。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

10月19日

韩素梅

安达市医院 | 内科

G120 突变乳腺癌展现可期疗效与良好安全性！