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2025 ESMO | SOHO-01研究：Sevabertinib在HER2突变晚期NSCLC中展现稳健且持久的疗效

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO

在备受瞩目的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项关于新型靶向药Sevabertinib（BEAR 88）的关键研究——SOHO-01试验，公布其令人鼓舞的结果。该研究数据表明，Sevabertinib在携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，无论是在经治后线还是在一线治疗中，均显示出稳健且持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。这一成果有望为这一相对罕见的NSCLC亚型带来新的标准治疗方案。

背景：填补HER2突变NSCLC的治疗空白

HER2突变发生在大约2%的NSCLC患者中，最常见的突变类型位于TKD，特别是YVMA插入突变。针对这一靶点，Sevabertinib作为一种口服、可逆的小分子TKI被开发出来。其重要特性在于，它不仅对包括插入和点突变在内的HER2激活突变有活性，临床前研究还证实其对C805S等耐药突变同样有效。基于其早期的抗肿瘤活性和可管理的安全性，美国FDA已授予Sevabertinib优先审评资格。

SOHO-01研究设计

SOHO-01是一项国际多中心、I/II期临床试验，旨在评估Sevabertinib在不同HER2突变NSCLC患者群体中的疗效与安全性。在剂量爬坡阶段确定200mg 每日2次的推荐剂量后，研究进入队列扩展阶段，主要包括三个核心队列：队列D为既往接受过治疗，但未接受过HER2靶向治疗的患者；队列E为既往接受过HER2 ADC治疗的患者。队列F为未接受过针对晚期疾病的系统性治疗的初治患者（一线治疗）。研究的主要终点是由独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果：稳健且持久的抗肿瘤活性

截至2025年6月27日，三个队列共纳入209例HER2突变NSCLC患者。

队列D（经治、HER2靶向初治）

该队列纳入81例患者，中位随访13.8个月。ORR高达64%，疾病控制率（DCR）为81%。中位缓解持续时间（DoR）为9.2个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。在特定突变亚组中疗效更为显著：在HER2 TKD突变患者中，ORR达到71%，PFS为9.6个月；在最常见的YVMA插入突变患者中，ORR为78%，PFS长达12.2个月。亚组分析显示，疗效与年龄、性别、是否伴有脑转移以及既往是否接受过铂类或免疫治疗无关。

队列E（经HER2 ADC治疗）

该队列纳入55例对现有HER2 ADC耐药的患者，中位随访11.6个月。Sevabertinib依然展现出疗效，ORR为38%，DCR为71%。中位DoR为8.5个月，中位PFS为5.5个月，为该难治人群提供新的治疗希望。

队列F（一线治疗）

该队列纳入73名初治患者，中位随访9.9个月。一线治疗效果十分出色，ORR达到71%，DCR为89%。中位DoR为11个月，中位PFS尚未达到，显示出持久的疾病控制潜力。

脑转移活性

研究对脑转移患者进行重点分析。在基线无脑转移的患者中，仅有不到5%的患者出现新发脑部病灶作为首个疾病进展部位，提示Sevabertinib可能具有预防或延缓脑转移发展的潜力。同时，在基线伴有脑转移的患者中，其全身缓解率与无脑转移的患者相似。

安全性分析

Sevabertinib的安全性特征清晰且可控。最常见的不良事件是腹泻，其中3级腹泻的发生率约为23%。未发生4级或5级严重腹泻，且没有患者因腹瀉而停止治疗。尤为重要的是，研究中未观察到1例间质性肺病或肺炎，这对于肺癌靶向药物而言是一个关键的安全性优势。

结论

SOHO-01研究的结果证明，Sevabertinib在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中，无论作为后线还是首选一线疗法，均能带来稳健且持久的临床获益。其安全性良好，最常见的腹泻副作用可控，且无间质性肺病风险。这些数据坚实地支持Sevabertinib成为HER2突变NSCLC患者的极具潜力的新型靶向治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear