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FLAURA2研究OS重磅更新：亮相ESMO LBA，同步发表于NEJM

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

继世界肺癌大会（WCLC）发布最终总生存期（OS）结果之后，FLAURA2研究在火热进行中的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上再次重磅亮相。丹娜法伯癌症研究院Pasi A. Jänne教授报告了OS探索性分析结果，FLAURA2研究全文同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

研究背景

既往多项随机试验结果显示，与吉非替尼相比，吉非替尼联合含铂化疗和培美曲塞可延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。III期、全球性、开放标签、随机化FLAURA2试验，评估了奥希替尼联合含铂/培美曲塞化疗作为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。在主要分析中（数据截止日期为2023年4月3日），与奥希替尼单药相比，联合疗法带来了经研究者评估的、显著更长的PFS（HR 0.62；P<0.001），且奥希替尼联合铂类-培美曲塞方案所带来的PFS获益在各预设亚组中均保持一致。此外，奥希替尼联合铂类-培美曲塞方案的安全性特征与各单药既有的安全性特征保持一致。

基于FLAURA2试验主要分析中观察到的PFS延长和良好的获益-风险特征，临床实践指南已推荐奥希替尼联合铂类-培美曲塞方案作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗选择。

研究方法

入组患者按1:1的比例被随机分配接受奥希替尼联合铂类-培美曲塞或奥希替尼单药治疗。联合疗法：奥希替尼（每日一次，口服，80 mg）联合培美曲塞（每3周一次，静脉输注，500 mg/m²体表面积）和铂类药物（研究者选择的顺铂或卡铂），共4个周期，此诱导治疗后，予以奥希替尼（每日一次，80 mg）联合培美曲塞（每3周一次，500 mg/m²体表面积）维持治疗。单药对照组为奥希替尼（每日一次，口服，80 mg）。根据患者种族（亚裔华人 vs. 亚裔非华人 vs. 非亚裔）、WHO体力状况评分（0分 vs. 1分）以及用于EGFR突变组织检测的方法（中心 vs. 本地）进行分层。随机分组后持续治疗，直至出现由研究者根据RECIST 1.1标准评估的疾病进展；或出现不可接受的毒性；或满足其他停药标准。主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS；关键次要终点为OS，定义为从随机化开始至因任何原因导致死亡的时间。

主要结果

患者与治疗

在2020年6月1日至2021年12月22日期间，共557例患者被随机分配至奥希替尼联合铂类-培美曲塞组（279例）、奥希替尼单药组（278例）。两组患者的基线特征均衡。

截至数据截止日期，联合组、单药组奥希替尼的中位总暴露时间分别为30.5个月、21.2个月。在联合组中，培美曲塞的中位总暴露时间为8.3个月，患者接受的中位周期数为11；卡铂或顺铂的中位总暴露时间为2.8个月，患者接受的中位周期数为4。在联合组接受试验方案的276例患者中，有76例（28%）仍在接受奥希替尼治疗；在单药组接受治疗的275例患者中，有49例（18%）仍在接受奥希替尼治疗；在联合组中，有12例患者（4%）仍在接受培美曲塞治疗。联合组有77%的患者完成了计划4个周期的卡铂或顺铂治疗。

疗效

联合组有144例患者（52%）死亡，单药组有171例患者（62%）死亡（总数据成熟度为57%）。在所有患者中，联合组、单药组中位随访时间为42.6个月、35.7个月。联合组、单药组的中位OS为47.5个月、37.6个月（HR 0.77，P=0.02），3年OS率为63%、51%。观察到Kaplan-Meier曲线早期出现交叉；曲线在大约16个月时开始分离，且利于联合组，这一趋势一直维持到数据截止。

OS生存曲线

在基线CNS转移患者中，联合组、单药组的3年OS率为57%、40%；在基线无CNS转移患者中，联合组、单药组的3年OS率为67% 、58%。在L858R突变组中，联合组、单药组的3年OS率为54% 、42%；在Ex19del组中，联合组vs单药组的3年OS率为69% 、57%。

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基线预后不佳患者的OS结果

首次后续抗肿瘤治疗

在因疾病进展停止奥希替尼一线治疗的患者中，联合组127例患者中有88例（69%）以及单药组185例患者中有143例（77%）接受了首次后续治疗。在联合组中，最常见的首次后续治疗方案为含铂化疗（39/88，44%）和不含铂化疗（26/88，30%）。在单药组中，最常见的首次后续治疗方案为含铂化疗（103/143，72%）。

首次后续治疗

安全性结果

经过额外超过2年的随访，安全性结果与主要分析时报告的结果一致。联合组报告的3级或以上AE多数与骨髓抑制有关。联合组、单药组因任何原因导致的严重AE发生率分别为46%、27%。

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安全性分析

结论

相比奥希替尼单药，一线奥希替尼联合铂类-培美曲塞显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的OS，也与≥3级可逆性不良事件风险的增加相关。

参考文献

Pasi A. Jänne, David Planchard, Kunihiko Kobayashi, et al. Survival with O sim er ti nib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLCThis article was published on October 17, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2510308

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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