首页 > 文章详情

2025 ESMO | EV-302高龄及合并症亚组数据更新，挑战性亚组获益突出！进一步夯实维恩妥尤单抗联合方案一线治疗地位

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于10月17日~21日在德国柏林盛大开幕，在尿路上皮癌领域，EV-302研究亚组更新^[1]分析亮相大会，备受关注。结果显示，挑战性亚组：≥75岁老年患者、合并糖尿病、以及肾功能不全三个亚组患者的获益与总体人群一致，进一步巩固了新型抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗联合方案在高龄及同时伴有合并症的局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）患者中的临床应用价值，为这一面临更多的治疗限制和风险的亚组人群的一线治疗选择提供了更坚实的循证依据。基于此，本文对EV-302研究的关键数据予以梳理，以期为临床实践提供参考。

EV-302研究回顾
驱动治疗格局变革，LA/mUC进入“无铂”新时代

尿路上皮癌位居2022年全球恶性肿瘤新发病例第9位，在男性恶性肿瘤新发病例数中排第6位^[2]。化疗是40多年来晚期尿路上皮癌的主要治疗方法，含铂化疗在一线治疗中的客观缓解率约为35%～50%^[3]。然而，转移性尿路上皮癌患者的预后很差，其5年生存率只有8.8%^[4]。另外，含铂化疗作为传统一线方案，其消化道反应、骨髓抑制及肾毒性等不良反应影响了患者的耐受性。部分患者由于自身身体等原因无法耐受铂类方案，同时，我国的局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）患者多为老年人群，但老年患者常合并一种或多种基础疾病，进一步限制了强效化疗及联合治疗的应用，从而影响了整体疗效，因此迫切需要新的治疗策略改变这一困局。维恩妥尤单抗的出现为LA/mUC患者的治疗带来了突破。

EV-302研究是一项开放标签、随机、III期研究，纳入了25个国家的886例患者，旨在评估维恩妥尤单抗联合方案一线用于LA/mUC患者的疗效和安全性（图1）。

图片1.png 图1. EV-302研究方案

在2023年ESMO大会上，EV-302研究首次公布了全球数据，显示维恩妥尤单抗联合方案可将LA/mUC患者中位PFS（12.5个月 vs 6.3个月，HR 0.45）和中位OS（31.5 个月 vs 16.1个月，HR 0.47）延长近一倍^[5]。这一突破性成果标志着LA/mUC治疗正式从含铂化疗主导时代迈入ADC联合免疫治疗的新纪元，并迅速获得包括我国在内的全球多个监管机构的批准。

2025年2月的ASCO-GU大会上，EV-302研究更新了中位随访约为2.5年的总人群数据^[6]，再次证实了维恩妥尤单抗联合方案的持续生存获益和良好耐受性，疾病进展或死亡风险降低52%，死亡风险降低49%。

同年8月UAA大会上，亚洲亚组数据^[7]显示，维恩妥尤单抗联合方案在2.5年随访中显著提升患者生存获益，中位PFS约为化疗的4倍，中位OS持续获益，死亡风险降低67.4%，且完全缓解率显著提高，安全性与总人群一致，进一步巩固了该方案在亚洲患者中的临床价值。

最新亚组分析力证
75岁以上高龄患者和合并症人群获益与广泛人群一致

在本次2025 ESMO大会上，EV-302研究进一步公布了针对≥75岁老年患者和具有合并症（糖尿病、肾功能不全）患者的探索性分析结果。

老年亚组：维恩妥尤单抗联合方案组的PFS、OS和ORR均显著优于化疗组

在年龄75岁及以上的患者中，与化疗组相比，维恩妥尤单抗联合方案组的中位PFS和OS均实现了疗效翻倍：PFS分别为12.3个月vs 6.0个月，疾病进展风险降低了57%（HR 0.43）（图2）；OS分别为24.4个月 vs 11.6个月，死亡风险降低了49%（HR 0.51）（图3）。在客观缓解率（ORR）方面，维恩妥尤单抗联合方案组达到了66.3%，化疗组仅为38.3%（图4）。

图片2.png 图2. 老年患者（≥75岁）亚组BICR评估的PFS结果

图片3.png
图3. 老年患者（≥75岁）亚组BICR评估的OS结果

图片4.png 图4. 老年患者（≥75岁）亚组的ORR结果

糖尿病亚组和肾功能不全亚组：维恩妥尤单抗联合方案组的PFS、OS和ORR均显著优于化疗组

对于基线时合并糖尿病的患者，研究结果更加令人鼓舞。维恩妥尤单抗联合方案组的中位PFS是化疗组的4.2倍（26.3个月 vs 6.2个月），疾病进展风险降低了74%（HR 0.36）（图5），中位OS是化疗组的2.5倍（36.1个月vs 14.5个月，死亡风险降低了66%（HR 0.34）（图6），ORR同样实现了疗效翻倍，为69.9% vs 35.4%（图4）。

图片5.png 图5. 基线合并糖尿病亚组BICR评估的PFS结果

图片6.png 图6. 基线合并糖尿病亚组BICR评估的OS结果

对于合并肾功能不全的患者，维恩妥尤单抗联合方案组同样显示出较化疗组有更好的获益，疗效几乎翻倍。维恩妥尤单抗联合方案组的中位PFS为化疗组的1.7倍（10.5个月 vs 6.2个月），疾病进展风险降低了50%（HR 0.49）（图7），中位OS为化疗组的2倍（25.6个月vs 13.3个月），死亡风险降低了47%（HR 0.53）（图8），ORR几乎翻倍，为66.3% vs 38.2%（图4）。

图片8.png 图7. 基线合并肾功能不全亚组BICR评估的PFS结果

图片9.png 图8. 基线合并肾功能不全亚组BICR评估的OS结果

安全性分析：与总体人群一致，大多数为1~2级

在≥75岁老年患者和合并症患者中，维恩妥尤单抗联合方案组的安全性与总体人群一致，所有亚组中，维恩妥尤单抗联合方案组≥3级TRAE发生率均低于化疗组（图9）。常见的不良事件包括外周神经病变、皮疹、高血糖等，大多数为1~2级，且可通过适当的管理得到控制，表明维恩妥尤单抗联合方案在这类面临更多治疗限制和群体中同样具有良好的耐受性。

图片9.png 图9. 所有亚组的TRAE结果汇总

总结

在2025年ESMO大会上所公布的EV-302研究对于≥75岁老年患者及合并糖尿病和肾功能不全等合并症患者的亚组分析结果显示，维恩妥尤单抗联合方案在临床实践中的普适性和有效性得到了进一步的验证，这一结果具有重要的临床意义和实践价值。在传统治疗中，这些患者往往因为年龄、基础疾病或器官功能下降而面临更多的治疗限制和风险。EV-302研究的亚组分析结果显示，即使在这些挑战性更大的患者群体中，维恩妥尤单抗联合方案仍能显著延长PFS和OS，提高ORR，疗效翻倍、甚至四倍以上，且安全性良好，为这些患者提供了一种新的、有效的治疗选择。随着更多临床研究结果的涌现和治疗经验的积累，期待未来维恩妥尤单抗联合方案在尿路上皮癌治疗领域实现更多突破，不断推动患者生存率的提升和生活质量的改善。

参考文献

1. Mar N. Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab (P) in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (la/mUC): An Exploratory Analysis in Older Patients (pts) and Those With Comorbidities from EV-302 [poster]. ESMO congress. Berlin, Germany. Poster #3073P. 2025.
2. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
3. 邱学佳, 等. 转移性尿路上皮癌一线治疗方案的网状Meta分析. 中国药房. 2024;35(22):2815-2821.
4. Cancer of the Urinary Bladder - Cancer Stat Facts[EB/OL]. [2025-01-13]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html.
5. Powles T, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888.
6. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). 2025 ASCO-GU. #664.
7. Li JR, et al. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Updated Analysis of the Pan-Asian Subgroup from EV-302/KEYNOTE-A39. Presentation # 585. Presented at: the 22nd Urological Association of Asia Congress; August 14-17, 2025.

MAT-CN-PAD-2025-00312
Preparation Date 2025-10-13
仅供医疗卫生专业人士阅读

责任编辑：肿瘤资讯-陈瑶
排版编辑：肿瘤资讯-zly