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2025 ESMO | JNJ-78278343（pasritamig）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）首次人体试验中T细胞表型的转化分析及其与临床疗效的关联

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini oral session: GU tumours, prostate, penile and testis

摘要号

2385MO

英文标题

2385MO - Translational analyses of T cell phenotypes and their association with clinical efficacy in the first-in-human (FIH) trial of JNJ-78278343 (pasritamig) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

中文标题

2385MO - JNJ-78278343（pasritamig）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）首次人体试验中T细胞表型的转化分析及其与临床疗效的关联

讲者

Karen Autio (New York, United States of America)

背景

pasritamig是一种首创的双特异性T细胞衔接器，可同时靶向CD3和前列腺癌特异性高表达的激肽释放酶2（KLK2）。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）首次人体试验（NCT04898634）中，该药物展现出较低的细胞因子释放综合征发生率及良好的疗效前景。本研究通过转化分析验证其作用机制并为推荐II期剂量（RP2D）选择提供依据。

方法

178例患者接受不同阶梯递增剂量方案：皮下注射0.5-2000 mg 每周（QW）或每3周（Q3W），或静脉注射150-900 mg 每3周（Q3W）或每6周（Q6W）。对45例存档/新鲜组织及治疗6-8周后活检标本进行KLK2表达、免疫浸润及功能分析。从34例患者采集外周血单个核细胞（PBMCs）：首次目标剂量后24-72小时、前4个周期定期采集，之后每3个月采集至治疗满1年；分析800 mg 皮下注射组与300 mg 静脉注射（Q3W或Q6W）组中PSA50应答者与非应答者的样本。通过流式细胞术和机器学习分析激活诱导细胞死亡（AICD）或T细胞耗竭相关的免疫表型。

结果

存档组织（30/31）、新鲜基线（3/4）及治疗后（8/10）活检标本均显示高KLK2表达，7例治疗后样本中有5例存在CD8+ T细胞浸润。与QW或Q3W方案相比，Q6W静脉给药组在186例样本中维持了可重编程的祖CD8+ T细胞群，其凋亡标志物活化caspase-3和γH2AX表达较低，提示AICD减少和终末T细胞耗竭减轻，且与更优临床疗效相关。无监督分析显示，在34例患者中，可重编程祖CD8+ T细胞比例与PSA50应答呈正相关（与剂量无关）。

结论

外周及肿瘤浸润T细胞的生物标志物分析支持pasritamig的作用机制及推荐RP2D。可重编程祖CD8+ T细胞比例较高的患者更易获得PSA50应答。