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2025 ESMO丨肝癌一线治疗探索失败：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗基础上加用伊匹木单抗未实现增效

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Mini oral session 1】GI tumours, upper digestive

摘要号：1471MO

英文标题：Adding ipilimumab (IPI) to atezolizumab (ATEZO) plus bevacizumab (BEV) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in first-line systemic therapy (1L): PRODIGE 81/FFCD 2101 - TRIPLET HCC

中文标题：在不可切除性肝细胞癌(uHCC)一线系统治疗中加入伊匹木单抗(IPI)联合阿替利珠单抗(ATEZO)和贝伐珠单抗(BEV)：PRODIGE 81/FFCD 2101 - TRIPLET HCC研究

讲者：Philippe Merle（LYON, France）

研究背景

基于IMbrave150、HIMALAYA和CheckMate-9DW研究结果，抗PD-(L)1联合抗VEGF或抗CTLA-4是不可切除肝细胞癌（uHCC）已获验证的一线免疫疗法。本研究展示了TRIPLET-HCC II/III期临床试验的II期结果，该研究比较了ATEZO/BEV/IPI与ATEZO/BEV方案(NCT05665348)。

研究方法

这是一项法国前瞻性、多中心、开放标签研究，以1:1比例将患者随机分配至A组[ATEZO 1200 mg + BEV 15 mg/kg + IPI 1 mg/kg，每3周一次(4剂)]或B组[ATEZO 1200 mg + BEV 15 mg/kg，每3周一次]，治疗期为2年。II期研究为非比较性研究，主要终点为A组客观缓解率(ORR)≥35%，由研究者根据RECIST 1.1标准在前24周内评估(单侧α风险10%，统计功效81%，采用精确二项式法)。如果结果为阳性，试验将进入III期，并将总生存期（OS）作为主要终点。II期研究的主要次要终点包括两组的疗效和耐受性(NCI CTC v4.0)。

研究结果

从2023年3月至2024年9月，36个中心共有226例患者被随机分组，并纳入改良意向治疗（mITT）分析，其中A组113例，B组113例。在统计功效为84%的情况下，A组需要至少35例患者达到客观缓解才能宣告II期研究结果为阳性；但实际上仅有34例患者出现客观缓解（ORR: 30.1%，80% CI: 24.4%~36.3%）。B组的ORR为27.4%（80% CI: 22.0%~33.5%）。

中位随访时间A组为12.0个月，B组为12.5个月。两组的中位总生存期（OS, 95% CI）分别为22.6个月（13.2个月~NE） vs NE（14.7个月~NE）；中位无进展生存期（PFS）为8.0个月（5.8个月~10.7个月） vs 9.6个月（7.6个月~10.2个月）；中位至疾病进展时间（TTP）为10.1个月（7.9个月~12.1个月） vs 10.1个月（8.9个月~20.1个月）；中位至缓解时间（TTR）为3.5个月（1.6个月~5.5个月） vs 3.5个月（1.9个月~3.8个月）；中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月（10.4个月~NE） vs NE（7.6个月~NE）。

3~4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为44% vs 39%，导致治疗终止的比例分别为20% vs 11.5%，A组有6例患者发生5级TRAE，而B组为0例。

研究结论

该II期研究未达到其主要终点。两组的疗效似乎相似，而B组（双联方案）的耐受性更好。最终结论是，加用低剂量伊匹木单抗（1 mg/kg）并未给阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案带来额外获益。需要更长的随访时间来更好地评估伊匹木单抗对总生存期，特别是对长期生存者比例的影响。

责任编辑：QTT
排版编辑：QTT