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2025 ESMO 中国之声 | 肿瘤内真菌群落通过中性粒细胞介导的免疫抑制促进肾透明细胞癌的进展

10月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Mini Oral session 2 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号:2598MO

摘要类型:
Mini Oral

英文标题:The intratumor mycobiome promotes clear cell renal cell carcinoma progression via neutrophil-mediated immune suppression

中文标题:肿瘤内真菌群落通过中性粒细胞介导的免疫抑制促进肾透明细胞癌的进展

讲者:Kangli Ma (Shanghai, China)

研究背景

多态性微生物群对肿瘤进展有深远影响,但肾肿瘤的真菌群落仍未被充分研究。

研究方法

通过荧光原位杂交和肾透明细胞癌(ccRCC)组织的真菌培养来粗略估计真菌负荷。通过富集真菌的DNA提取和深度宏基因组测序,全面表征了来自52对ccRCC患者癌组织和癌旁组织的真菌群落。利用皮下肾癌小鼠模型评估肿瘤内真菌群落对肿瘤生长的影响。通过单细胞RNA测序、流式细胞术和免疫荧光染色测量肿瘤浸润免疫细胞的分布情况。

研究结果

在确认肾肿瘤组织内存在可培养的活真菌后,我们在ccRCC癌组织中鉴定出富集的肿瘤驻留毛霉菌(Rhizopus delemar,R.delemar)。我们证明了在小鼠模型中,肿瘤内注射R.delemar可促进肿瘤进展。此外,通过两性霉素B耗竭真菌可阻断肿瘤进展。值得注意的是,R.delemar显著增加了肿瘤浸润中性粒细胞的丰度,同时减少了CD8+ T细胞的丰度,特别是CD8效应T细胞(Teff)的丰度。中性粒细胞的浸润与CD8+ T细胞的丰度呈负相关(R=-0.65,p=0.042)。事实上,R.delemar诱导的中性粒细胞表达高水平的免疫抑制基因。有趣的是,耗竭中性粒细胞或CD8+ T细胞显著减少了R.delemar的促肿瘤效应,表明它们在此过程中起着关键作用。从机制上讲,R.delemar给药特异性地增加了RCC细胞中CXCL3的分泌,并招募CXCR2+中性粒细胞进入肿瘤微环境。

研究结论

本研究揭示了ccRCC患者肿瘤内真菌群落的变化,并证明了R.delemar在小鼠模型中通过肿瘤内定植促进肿瘤进展。具体而言,R.delemar通过CXCL3-CXCR2轴招募中性粒细胞,并赋予这些细胞促肿瘤特性,从而抑制CD8+ T细胞的效应功能,促进肿瘤免疫逃逸。



责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初



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