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2025ESMO中国之声丨DLL3/DLL3/CD3三特异性抗体ZG006治疗难治性神经内分泌癌，初显良效

10月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type：Mini Oral

Session Title：Mini oral session: NETs and endocrine tumours

摘要号：1707MO

英文标题：A phase II dose expansion study of ZG006, a trispecific T cell engager targeting DLL3/DLL3/CD3, as monotherapy in patients with refractory neuroendocrine carcinoma

中文标题：ZG006，一种靶向DLL3/DLL3/CD3的三特异性T细胞衔接器，单药治疗难治性神经内分泌癌患者的一项II期剂量扩展研究

讲者：赵传华

讲者机构:中国医学科学院基础医学研究所

研究背景

ZG006是一种靶向Delta样配体3（DLL3）和CD3的三特异性T细胞衔接器，其设计旨在通过与肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位以及T细胞上的CD3结合，从而桥接肿瘤细胞和T细胞，进而介导T细胞对表达DLL3的肿瘤细胞进行特异性杀伤。DLL3在神经内分泌癌（NEC）中高表达。

研究方法

这是一项随机、多中心、开放标签的II期研究，旨在评估ZG006单药治疗既往至少接受过一线标准系统性治疗失败的NEC患者。患者按1:1的比例随机分配，在接受1 mg的起始剂量后，每两周接受10 mg或30 mg的ZG006治疗。主要研究终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2025年4月25日，共有54名患者被随机分组并接受了至少一剂ZG006的治疗。中位年龄为56岁（范围：30~72岁），其中29名（53.7%）为男性。所有患者均接受过≥1线的既往系统性治疗，其中57.4%的患者曾接受过抗PD-（L）1治疗。在每个剂量组的22名疗效可评估患者中，10 mg组有5名患者、30 mg组有9名患者达到了部分缓解。两组的ORR分别为22.7%和40.9%；疾病控制率（DCR）分别为45.5%和72.7%。在14名有缓解的患者中，原发肿瘤部位包括宫颈（6例）、胆囊（3例）、胃（2例）、结肠（1例）、直肠（1例）和肛管（1例）。截至数据截止日期，中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未成熟。

50名（92.6%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），最常见的（≥20%）TRAE包括发热、细胞因子释放综合征（CRS）、贫血、乏力、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、白细胞计数减少和呕吐。19名（35.2%）患者报告了3/4级TRAE，其中仅有1例为3级CRS。12名（22.2%）患者发生严重TRAE，6名（11.1%）患者因TRAE导致治疗中断，2名（3.7%）患者永久停药。未发生5级TRAE。

研究结论

ZG006在既往接受过治疗的NEC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，并且在30 mg剂量组观察到更高的缓解率。这些研究结果支持将ZG006作为难治性NEC的潜在治疗选择进行进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-as